奥格西韦奥的详细说明书

奥格西韦奥（商品名OGSIVEO，通用名nirogacestat）是美国SpringWorks Therapeutics公司研发的创新药物，于2023年5月19日获批上市。作为首个获批用于进行性硬纤维瘤全身治疗的靶向药物，其通过抑制Notch信号通路关键酶γ-分泌酶发挥作用。本文将系统梳理该药品的临床应用规范、药理特性及用药注意事项，为专业医疗人员提供参考依据。

药品基础信息解析

研发背景与上市状态

奥格西韦奥由美国SpringWorks Therapeutics公司历时十年研发，2023年通过FDA优先审评通道获批上市。该药物目前尚未在中国市场上市，亦未被纳入国家医保目录。据最新政策，患者需通过海外购药渠道获取，具体价格需咨询专业医疗机构，当前市场无仿制药流通。

剂型规格与物理特性

药品提供三种规格：50mg圆形橙色薄膜衣片（刻有“50”）、100mg圆形浅橙色薄膜衣片（刻有“100”）及150mg椭圆形黄色薄膜衣片（刻有“150”）。每片含活性成分尼罗格列酮，推荐剂量为每日两次150mg，可通过单次150mg片剂或三片50mg片剂组合实现。药片需整片吞服，禁止咀嚼或压碎。

药理机制与代谢特征

作用靶点与药效学

作为γ-分泌酶选择性抑制剂，奥格西韦奥通过阻断Notch信号通路关键酶活性，抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究显示其对硬纤维瘤细胞株具有显著抑制作用，同时影响卵泡发生和精子发生过程。药物与血浆蛋白结合率超99%，广泛分布于肝、肺等组织。

吸收代谢动力学

口服生物利用度达82%，进食对吸收影响微弱。主要通过CYP3A4酶系统代谢，形成具有部分生物活性的代谢产物。半衰期约18小时，支持每日两次给药方案。排泄途径以粪便为主（62%），尿液排泄占31%。

临床应用规范与剂量调整

适应症与用药指征

获批用于治疗不可手术切除或术后复发的进行性硬纤维瘤成年患者。需严格掌握用药指征，排除妊娠期、哺乳期女性及严重肝肾功能不全者。用药前应完成基线肝功能、电解质及妇科超声检查。

剂量调整方案

起始剂量为150mg每日两次，出现3级以上不良反应时需暂停用药。恢复治疗时剂量可减至100mg每日两次，若再次发生严重不良反应则应永久停药。漏服处理原则为：距下次服药≥6小时可补服，否则跳过该剂量。

安全性监测与特殊人群管理

重点不良反应监测

需密切监测腹泻（发生率78%）、卵巢毒性（65%出现卵泡耗竭）及肝功能异常（ALT/AST升高达42%）。建议每周监测电解质水平，每2周进行肝功能检查，每月进行皮肤肿瘤筛查。出现2级以上卵巢毒性时应考虑激素替代治疗。

特殊人群用药禁忌

育龄期女性用药期间及停药后1周内需采取双重避孕措施，男性患者治疗期间及停药后1周内应使用避孕套。儿童用药安全性未确立，65岁以上患者需加强骨密度监测。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

药物相互作用与贮存规范

已知相互作用风险

避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂（如伊曲康唑）联用。与质子泵抑制剂合用可能降低吸收率，建议间隔2小时服用。暂无食物相互作用报道，可与餐同服或空腹服用。

稳定贮存条件

药品应贮存于20-25℃（可短时耐受15-30℃），避免儿童接触。原包装铝箔板可有效防潮，有效期24个月。开启后需在6个月内使用完毕，过期药品应按特殊药物废弃流程处理。