塞伐替尼在局部晚期或转移性HER2突变非小细胞肺癌患者中展现抗肿瘤活性

根据esmo11月14日新闻报道，在一项开放标签、多中心、多队列I/II期SOHO-01研究中，塞伐替尼对未接受过治疗和既往接受过治疗（包括HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）治疗）的HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者均展现出抗肿瘤活性。无论既往治疗情况如何，也无论基线时是否存在脑转移，各亚组患者的缓解率相近。

腹泻是常见不良事件

美国得克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的李秀宁（Xiuning Le）博士及其同事指出，本研究中未报告与塞伐替尼相关的间质性肺病。该研究结果于德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，同时发表于《新英格兰医学杂志》。

作者在研究背景中写道，约2%-4%的NSCLC患者存在HER2致癌激活突变。晚期HER2突变NSCLC需要精准肿瘤治疗药物。HER2靶向ADC药物曲妥珠单抗-deruxtecan已获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者；但经裁定的药物相关间质性肺病是其显著不良事件。

尽管泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对此类患者的临床疗效有限，但新型口服不可逆HER2TKI宗格替尼（对野生型EGFR具有选择性）在75例未接受过HER2靶向治疗的患者中展现出良好疗效，缓解率达71%，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月。宗格替尼已获得FDA加速批准，用于既往接受过治疗的患者。

关于塞伐替尼

塞伐替尼（BAY2927088，拜耳公司研发）是一种口服可逆性TKI，可强效抑制携带EGFR和HER2突变（包括20号外显子插入突变（ex20ins））的肿瘤，且对野生型EGFR具有选择性。正在进行的I/II期SOHO-01研究通过剂量递增和剂量扩展阶段，评估塞伐替尼治疗晚期EGFR或HER2突变NSCLC患者的疗效。研究团队报告了HER2突变NSCLC患者在剂量扩展和剂量延长阶段的结果。

研究者给予患者塞伐替尼20mg每日两次治疗，并根据既往治疗情况分为三个队列：D队列为既往未接受过HER2靶向治疗的患者，E队列为既往接受过HER2靶向ADC治疗的患者，F队列为既往未接受过任何治疗的患者。主要终点为盲态独立中心评审评估的客观缓解。次要终点为缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

研究的ctDNA生物标志物分析结果及汇总分析支持既往证据，即ctDNA动态变化对接受TKI治疗的患者具有预后价值。在SOHO-01研究中，三个ctDNA亚组的结局存在显著差异：ctDNA从未检测到的患者和ctDNA清除的患者，其PFS优于ctDNA持续阳性的患者。

31%的患者发生3级及以上药物相关不良事件。最常见的不良事件为腹泻，发生率为84%-91%，其中3级及以上腹泻发生率为5%-23%。3%的患者因药物相关不良事件停药。

未来需开展进一步研究，以深入探索塞伐替尼在非TKDHER2突变或脑转移患者中的疗效、后期ctDNA动态变化评估以及潜在耐药机制。活动性、临床稳定脑转移患者（G队列）的数据将有助于阐明塞伐替尼在中枢神经系统中的活性。