伊奈利珠单抗(Uplizna、inebilizumab)中文说明书

通用名称：inebilizumab

中文名称：伊奈利珠单抗

商品名称：Uplizna

全部名称：伊奈利珠单抗、Uplizna、inebilizumab

适应症

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)

单药治疗抗水通道蛋白4免疫球蛋白G(AQP4-IgG)血清学阳性的成人患者。

免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)

用于活动性IgG4-RD成人患者的治疗。

全身型重症肌无力(gMG)

在标准治疗基础上加用，治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的成人患者。

用法用量

治疗应由在NMOSD、IgG4-RD或gMG治疗方面经验丰富的医师监督启动，现场须具备处理严重输液相关反应等严重反应的医疗支持条件;输注期间及结束后至少1小时内应监测输液反应。

1、首次给药前评估

①血清免疫球蛋白定量、B细胞计数、全血细胞计数(含分类);

②HBV筛查;

③HCV筛查，阳性者须在开始治疗前先启动抗HCV治疗;

④活动性结核评估与潜伏性结核感染检测;

⑤疫苗按免疫指南在首次给药前至少4周完成接种(活疫苗/减毒活疫苗)。若怀疑疗效丧失由免疫原性所致，应随访B细胞计数作为临床影响的直接指标。

2、剂量

负荷剂量为300mg(3瓶)静脉输注，2周后再给予300mg静脉输注;维持剂量为每6个月300mg静脉输注，用于长期治疗。鉴于IgG4-RD的慢性病程，超过52周的治疗应根据疾病活动度、医师判断和患者意愿决定。漏输时应尽早补给药，不得推迟至下一次计划给药时间。

每次输注前感染评估：如存在临床显著感染，应推迟输注直至感染消退。

必须预处理：每次输注前约30分钟给予糖皮质激素(如甲泼尼龙80-125mg静脉或等效药物);每次输注前约30-60分钟给予抗组胺药(如苯海拉明25-50mg口服或等效药物)和解热镇痛药(如对乙酰氨基酚500-650mg口服或等效药物)。

3、给药方法

仅供静脉使用，药瓶不得振摇、应正立存放。稀释后经输液泵、通过含无菌低蛋白结合0.2μm或0.22μm在线过滤器的静脉通路输注，采用递增速率，约90分钟完成。以250mL输液袋稀释时的推荐速率为：开始后0-30分钟42mL/h，31-60分钟125mL/h，61分钟至输注完成333mL/h。

配制：取含250mL0.9%氯化钠注射液的输液袋，不得使用其他稀释液;仅用21G或更细针头穿刺瓶塞，禁用瓶塞穿刺器或密闭式转移装置;从3瓶中各抽取10mL(共30mL)注入输液袋，轻轻倒置混匀，不得振摇;输注前溶液温度应达20-25℃。溶液浑浊、变色或含外来颗粒物时应弃用。因缺乏相容性研究，不得与其他药品混合。

4、药物过量

最高试验剂量1200mg(分两次600mg、间隔2周)，不良反应与关键研究相似。无特异性解毒剂，应立即中断输注、观察输液相关反应并给予支持治疗。

特殊人群用药

老年人(≥65岁)

已有使用经验，无需调整剂量。

肾功能损害/肝功能损害

重度损害未研究;IgG单抗非主要经肾或肝途径清除，无需据肝肾功能调整剂量。

儿童(0-18岁)

安全性与有效性尚未确立，无数据。

有生育能力女性

治疗期间及末次给药后6个月内采取高效避孕(妊娠率<1%)。

妊娠期

数据有限;IgG可透过胎盘，其他B细胞耗竭抗体可见新生儿一过性B细胞减少和淋巴细胞减少。动物未见生殖毒性直接/间接有害作用，但子代胎肝B细胞减少。

除非母体获益大于胎儿风险，否则应避免使用。

妊娠期暴露者应对新生儿监测B细胞减少，并推迟卡介苗等活疫苗至B细胞计数恢复。

哺乳期

未研究，是否入乳不详;产后最初数日IgG可入乳并迅速降低，此短暂期内不能排除风险，之后如临床需要可使用。若妊娠末几个月仍在用药，分娩后可立即开始哺乳。

生育力

人体数据有限，动物显示生育力降低，临床意义不明。

重度免疫受损/先天或获得性免疫缺陷(含HIV感染、脾切除)

须待免疫受损状态缓解后方可治疗;此类患者未开展研究。

MGFAV级gMG患者

未开展研究。

警告和预防措施

患者告知与可追溯性

应发放患者卡，说明感染(含严重感染、病毒再激活、机会性感染、PML)风险及尽早就医方式;清楚记录药品名称与批号。

输液相关反应/超敏反应

可表现为头痛、恶心、嗜睡、呼吸困难、发热、肌痛、皮疹、心悸等，首次输注最常见，后续亦可发生，罕见严重反应。输注前应预处理;输注中监测，危及生命者立即永久停药并予以支持治疗，较轻者可暂停、减速或对症处理;输注后至少监测1小时。

感染

可致外周血淋巴细胞和免疫球蛋白降低，亦有中性粒细胞减少报告，感染易感性升高。治疗前6个月内应查全血细胞分类计数和免疫球蛋白，治疗期间及停药后至B细胞恢复前定期复查;若发生严重机会性感染或反复感染且免疫球蛋白提示免疫受损，应考虑停药。

HBV再激活

治疗前需筛查;活动性乙型肝炎且HBsAg或HBcAb阳性者不得给药;慢性携带者(HBsAg阳性)治疗前后应咨询肝病专家。

HCV

治疗前须基线筛查并先启动抗HCV治疗。

结核

治疗前评估活动性结核并检测潜伏感染;活动性结核或筛查阳性且无规范治疗史者应咨询传染病专家。

PML

由JC病毒引起的机会性脑感染，可致死或重度残疾。临床试验无确诊病例，但1例NMOSD受试者出现新发脑病灶后死亡，鉴别诊断含PML。医师应警惕相关症状(单侧进行性无力/肢体笨拙、视力障碍、思维记忆定向改变等)或MRI表现(可早于症状);一旦疑似即暂停给药并行神经科会诊、增强MRI、脑脊液JC病毒DNA检测等，确诊后停药。

迟发性中性粒细胞减少

多在末次输注后至少4周发生，多为1~2级，少数3级;有感染征象者应检测中性粒细胞。

联合免疫抑制

合用时免疫抑制效应可能叠加;重度免疫受损者须待缓解后用药。

疫苗接种

活疫苗/减毒活疫苗应至少提前4周完成;治疗期间至B细胞恢复前不推荐接种。宫内暴露婴儿在B细胞计数恢复前不得接种活疫苗;非活疫苗可在恢复前接种，但建议评估保护性免疫应答。

B细胞恢复时间

给药后B细胞恢复所需时间尚不明确。

恶性肿瘤

现有数据未提示风险升高，但不能排除实体瘤风险。

辅料

每剂含钠48.3mg(约WHO成人每日限量的2%);含聚山梨酯80，可能致过敏。

驾驶与操作机器

无影响或影响可忽略。

药物相互作用

未开展正式相互作用研究。治疗性抗体主要经网状内皮系统清除，CYP450酶、外排泵和蛋白结合机制均不参与，药代动力学相互作用风险低。

疫苗

用药后接种活疫苗/减毒活疫苗的有效性与安全性未研究;B细胞耗竭时疫苗应答可能受损，建议在开始治疗前完成接种。

免疫抑制剂

关键研究中，NMOSD受试者首次给药后接受2周口服糖皮质激素(随后1周减量);IgG4-RD受试者起始时接受统一剂量糖皮质激素并在8周内按预设方案减停;gMG受试者接受口服糖皮质激素或稳定剂量其他免疫抑制剂，第4-24周将激素减至5mg/日，允许继续使用其他免疫抑制剂。

与免疫抑制剂(含全身性糖皮质激素)合用可能增加感染风险;本品对B细胞和免疫球蛋白的影响可持续6个月或更久，序贯使用其他长期免疫效应药物时应考虑作用持续时间与机制的叠加免疫抑制效应。

不良反应

最常见不良反应

为尿路感染(26.2%)、鼻咽炎(20.9%)、上呼吸道感染(15.6%)、关节痛(17.3%)、背痛(13.8%)、淋巴细胞减少(10.7%)和头痛(10.3%);

最常见严重不良反应

为感染(11.1%，含尿路感染4.0%、肺炎1.8%)和NMOSD(1.8%)。

禁忌症

对活性成分或任何辅料过敏;

重度活动性感染，包括乙型肝炎等活动性慢性感染;

活动性或未经治疗的潜伏性结核;

有进行性多灶性白质脑病(PML)病史;

重度免疫受损状态;

活动性恶性肿瘤。

贮存方法

2-8℃冷藏保存，不得冷冻，原包装避光保存。

稀释后：应立即使用;如不能立即使用，输注开始前可于2-8℃保存不超过24小时，或室温下不超过4小时。

容器：10mL浓缩液装于I型玻璃瓶，配弹性体胶塞与雾灰色易掀式铝盖，每盒3瓶;药瓶正立存放，不得振摇。