尼拉帕利(ZEJULA)的说明书

尼拉帕利(ZEJULA)是一种口服、高选择性PARP1和PARP2抑制剂，2017年3月首次获得美国药监局(FDA)批准，目前在鼎医药生产的尼拉帕利已在国内上市。本文就尼拉帕利的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.晚期卵巢癌的一线维持治疗

尼拉帕利(ZEJULA)适用于对一线铂类化疗完全缓解或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

2.复发性胚系BRCA突变卵巢癌的维持治疗

(1)尼拉帕利适用于对铂类化疗完全缓解或部分缓解的致病或疑似致病胚系BRCA突变胚系BRCA突变(gBRCAmut)复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

(2)需根据FDA批准的尼拉帕利辅助诊断方法选择患者进行治疗。

(二)用法用量

1.患者选择

复发性胚系BRCA突变卵巢癌的维持治疗前，应根据是否存在致病或疑似致病胚系BRCA突变的胚系BRCA突变，选择复发性卵巢癌患者使用尼拉帕利进行维持治疗。

2.推荐用量

(1)继续使用尼拉帕利治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)指导患者每天大约在同一时间服用尼拉帕利，建议患者整个吞下每个胶囊，在吞咽前不要咀嚼、压碎或掰开尼拉帕利。尼拉帕利可随餐或不随餐服用，而睡前给药可能是控制恶心的潜在方法。

(3)在漏服尼拉帕利的情况下，指导患者按照用药计划正常服用下一剂量。如果患者呕吐或错过一剂尼拉帕利，则不应服用额外的剂量。

(4)晚期卵巢癌的一线维持治疗

①对于体重<77kg(<170lbs)或血小板计数<150,000/mcL的患者，推荐剂量为200mg(两粒100mg胶囊)，每日口服一次。

②对于体重≥77kg(≥170lbs)且血小板计数≥150,000/mcL的患者，推荐剂量为300mg(3粒100mg胶囊)，每日口服一次。

③对于晚期卵巢癌的维持治疗，患者应在最近的一次含铂治疗方案后12周内开始使用尼拉帕利治疗。

(2)复发性胚系BRCA突变卵巢癌的维持治疗

①尼拉帕利的推荐剂量为300mg(3粒100mg胶囊)，每日口服一次。

②对于复发性卵巢癌的维持治疗，患者应在最近的一次含铂方案后8周内开始使用尼拉帕利治疗。

3.针对肝损害的剂量调整

对于中度肝功能损害患者，将尼拉帕利起始剂量减少至200mg，每日一次。监测患者的血液学毒性，必要时进一步减少剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药，建议哺乳期女性在尼拉帕利治疗期间和末次给药后1个月内不要母乳喂养。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

使用尼拉帕利患者最常见的不良反应(发生率≥10%)为恶心、血小板减少、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少、食欲下降、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、腹泻、高血压、咳嗽、头晕、急性肾损伤、尿路感染和低镁血症。

(六)注意事项

1.骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)

(1)在接受尼拉帕利的患者中曾报告过骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病，有些甚至具有致命性。

(2)所有发生继发性骨髓增生异常综合征/癌症治疗相关急性骨髓性白血病的患者之前都接受过铂类药物和/或其他可损伤DNA的化疗药物，包括放疗。

(3)对于疑似骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病或长期的血液学毒性，将患者转诊给血液学专家进行进一步评估。如果确诊为骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病，停用尼拉帕利。

2.骨髓抑制

(1)血液系统不良反应，包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和/或全血细胞减少，在使用尼拉帕利治疗的患者中已有报道。

(2)在患者从既往化疗引起的血液学毒性(≤1级)恢复之前，不要开始使用尼拉帕利。第一个月每周监测全血细胞计数，接下来的11个月每月监测一次，此后定期监测。如果血液毒性在暂停给药后28天内未消除，应停止使用尼拉帕利，并将患者转诊给血液学专家进行进一步检查，包括骨髓分析和提供血液样本进行细胞遗传学检查。

3.高血压和心血管效应

使用尼拉帕利治疗的患者曾报道过高血压和高血压危重，在用药的前2个月至少每周监测血压和心率，然后在第一年每月监测一次，之后在尼拉帕利治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压。医学上通过降压药物治疗高血压，必要时调整尼拉帕利的剂量。

4.可逆性后部脑病综合征(PRES)

(1)可逆性后部脑病综合征的体征和症状包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质性失明，伴有或不伴有高血压。诊断可逆性后部脑病综合征需要脑部成像，最好是磁共振成像。

(2)监测所有接受尼拉帕利治疗的患者可逆性后部脑病综合征的体征和症状，如果怀疑可逆性后部脑病综合征，应立即停用尼拉帕利并给予适当治疗，先前有可逆性后部脑病综合征病史的患者重新开始使用尼拉帕利的安全性尚不清楚。

5.胚胎-胎儿毒性

(1)根据其作用机制，孕妇服用尼拉帕利可对胎儿造成伤害。因为尼拉帕利具有遗传毒性，并且靶向动物和患者(例如骨髓)的活跃分裂细胞，尼拉帕利有可能致畸和/或导致胚胎-胎儿死亡。由于其作用机制对胎儿的潜在风险，没有对尼拉帕利进行动物发育和生殖毒理学的研究。

(2)应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一次给药后6个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

PRIMA试验是一个研究尼拉帕利在一线铂基化疗后晚期卵巢癌患者中安全性和疗效的试验，试验证实，无论是否存在同源重组缺陷，在对铂类化疗有反应的新诊断晚期卵巢癌患者中，接受尼拉帕利治疗的患者的无进展生存期均显著长于接受安慰剂的患者。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

尼拉帕利胶囊需储存在20至25°C的室温中，允许偏移在15至30°C。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。