曲氟尿苷替匹嘧啶片(TrifluridineTipiracil)的说明书

曲氟尿苷替匹嘧啶片(TrifluridineTipiracil)，作为一种新型抗癌化疗药物，在转移性结直肠癌(mCRC)的治疗中展现出了独特的优势。本文将对该药物的说明书进行详细解读，帮助患者更好地了解其特性、适应症、用法用量、不良反应及注意事项等方面的内容。

(一)适应症

曲氟尿苷替匹嘧啶片适用于以下成人患者的治疗：适用于既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案、抗-VEGF生物制剂治疗，且若为RAS野生型的患者，还接受过抗-EGFR治疗的转移性结直肠癌患者；适用于既往接受过至少两条化疗方案(其中包括氟嘧啶、铂类、以及紫杉类或伊立替康，若适用，还需接受HER2/neu靶向治疗)的转移性胃或胃食管交界部腺癌患者。

(二)用法用量

1.推荐剂量

曲氟尿苷替匹嘧啶片的推荐剂量为：

35mg/m²(基于曲氟尿苷成分)口服，每28天为1个周期，具体服药方案为：

每周期内于第1至第5天以及第8至第12天，每日服用2次(早餐后或与食物同服)。

给药时，患者应整片吞服，切勿分割或压碎片剂；

如与贝伐单抗联合使用，则同时按照贝伐单抗的处方信息进行给药。

BSA<1.07m²，推荐每日总剂量为70mg，即每次35mg；通常为1片(如15mg剂型)或依实际计算而定；

BSA在1.07～1.22m²，推荐每日总剂量为80mg，即每次40mg；

BSA在1.38～1.52m²，推荐每日总剂量为100mg，即每次50mg；

BSA≥2.30m²，推荐每日总剂量为150mg，即每次75mg。

2.剂量调整及不良反应管理

在每个28天周期开始前(建议在第15天进行全血细胞计数)，应检测血象。

如出现下列情况，则在本周期内暂停曲氟尿苷替匹嘧啶片：

(1)绝对中性粒细胞计数(ANC)低于500/mm³或发生发热性中性粒细胞减少；

(2)血小板计数低于50,000/mm³；

(3)非血液学的不良反应达到3级或4级。

待上述指标恢复至：

ANC≥1,500/mm³，血小板计数≥75,000/mm³，以及非血液学不良反应恢复至0-1级后，可恢复给药，但需将剂量减少5mg/m²/dose。

在同一治疗周期内最多允许3次剂量降低；若患者无法耐受最低剂量(20mg/m²每日2次)，应永久停药。

3.针对严重肾功能不全的剂量调整

严重肾功能不全患者(按Cockcroft-Gault公式，CLcr为15～29mL/min)，推荐起始剂量调整为20mg/m²/dose，每日2次；

不能耐受20mg/m²剂量的患者，可进一步降低至15mg/m²/dose，每日2次；

BSA<1.14m²，20mg/m²每日2次时总日剂量为40mg(每次20mg)，对应片剂数可能为1片；BSA介于1.14至1.34m²的患者，总日剂量约为50mg；

同理，剂量可根据BSA分为不同等级，并需按实际情况调整；

15mg/m²剂量方案亦做类似调整。

(注：具体剂量以表中数据为准，特殊剂量方案请参照原说明书。)

(三)适用人群

本品仅限成人使用，适用于经既往标准化疗方案(包括氟嘧啶、铂类、伊立替康等)治疗后进展的转移性结直肠癌患者以及转移性胃或胃食管交界部腺癌患者(既往至少接受过两条化疗方案)，其中HER2/neu阳性的患者需已接受靶向治疗。本品适用于既往治疗失败且具有良好体能状态(ECOG0-1)的患者。

(四)禁忌症

本品禁用于对曲氟尿苷、替匹嘧啶或本品其他辅料有已知过敏史的患者。

(五)副作用

1.常见不良反应

单药使用时，最常见的临床不良反应(发生率≥10%)及其对应的实验室异常包括：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少；疲劳、恶心、食欲减退、腹泻、呕吐、腹痛、发热。与贝伐单抗联合使用时，除上述外还可能出现AST、ALT、碱性磷酸酶升高及低钠血症。

2.其他不良反应

肺部：可能出现肺部感染、少见肺炎。皮肤：偶见皮疹。不良反应的严重程度可能达到3-4级，部分患者可能因此需要停药或减量。

(六)注意事项

1.重度骨髓抑制

在每个周期开始前及治疗期间须定期检测全血细胞计数；如出现严重中性粒细胞减少、贫血或血小板减少，应暂停给药并调整剂量。

2.胚胎毒性

本品具有胚胎毒性，可能导致胎儿异常及流产；女性患者在治疗期间及治疗结束后至少6个月内应采取有效避孕措施；男性患者与有生育能力的女性伴侣性交时，应使用避孕措施至少3个月。

3.肾功能监测

特别在存在肾功能损害的患者中，须定期评估肾功能；对于严重肾功能不全者，剂量应相应调整。

4.药物管理

服药时严格遵守剂量及给药时间；漏服或呕吐后不得补服。

5.特殊处理要求

曲氟尿苷替匹嘧啶片为细胞毒药，操作和处置时须遵循特殊安全要求。

(七)治疗效果

临床试验结果表明，曲氟尿苷替匹嘧啶片能延长总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，改善患者的生活质量。本品主要通过抑制DNA合成和细胞增殖发挥抗肿瘤作用，对既往接受多种化疗方案的转移性结直肠癌及转移性胃癌患者具有明确的临床益处，但其作用仅为延缓疾病进展，不改变疾病根本病程。

(八)药物相互作用

1.其他药物对曲氟尿苷替匹嘧啶片的影响

临床前研究显示，曲氟尿苷和替匹嘧啶不影响CYP450酶，也无诱导作用，不大可能发生药物代谢干扰。

2.曲氟尿苷替匹嘧啶片对其他药物的影响联合使用时需注意

若与其他骨髓抑制药物(如其他化疗药物)合用，可能增加重度骨髓抑制的风险；与贝伐单抗联合使用时，可能增加肝功能异常、低钠及血细胞异常的风险；其他药物如酸碱调节剂、转运蛋白底物等，目前研究显示对曲氟尿苷替匹嘧啶片吸收及代谢无显著影响，但仍应密切观察临床疗效和不良反应。

(九)储存条件

应存放在20℃～25℃(68°F～77°F)的室温条件下；允许15℃～30℃(59°F～86°F)的短期波动。

储存在原包装内，防止光照及潮湿；如将药品存放于非原包装容器内，应在30天后丢弃未使用药品。