卢卡帕利的药代动力学是什么

卢卡帕利(rucaparib)是一种口服PARP抑制剂类药物，其药代动力学特征直接影响临床用药方案的设计和调整。该药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程具有独特规律，了解这些特性对确保治疗效果和安全性至关重要。

卢卡帕利的药代动力学是什么

吸收特性分析

口服给药后约1.9小时达到血浆峰浓度，平均绝对生物利用度为36%。在240-840mg每日两次的剂量范围内呈现线性药代动力学特征，重复给药后产生3.5-6.2倍的全身蓄积。

食物影响评估

与高脂餐同服会延迟达峰时间约2.5小时，使血浆峰浓度和AUC分别增加20%和38%。这种食物效应提示临床用药需考虑饮食时间对药效的影响。

分布特征解析

血浆蛋白结合率为70%，这一中等程度的结合率意味着药物可能具有相对较好的组织渗透性。目前尚未明确该药物是否分布至人类乳汁中，哺乳期用药需谨慎评估。

特殊人群差异

年龄、性别、体重和种族因素对药物暴露量无显著影响。轻度肝功能不全患者无需调整剂量，但中度肝功能不全会使全身暴露量增加45%。

代谢途径研究

主要经CYP2D6酶代谢，次要代谢途径包括CYP1A2和CYP3A4。代谢过程涉及氧化、N-去甲基化、N-甲基化和葡萄糖醛酸化等多种化学反应。

酶多态性影响

CYP2D6慢代谢者、中间代谢者或超快代谢者的遗传差异对药物暴露量无显著影响。同样，CYP1A2超诱导者的药代动力学参数也无明显变化。

消除过程特点

终末半衰期约为26小时，支持每日两次给药方案。消除途径包括粪便(95%)和尿液(45%)，其中原形药物占血浆放射性的64%。

肾功能影响评估

轻度至中度肾功能不全患者通常无需调整剂量。但重度肾功能不全患者的药代动力学数据尚未确立，这类患者需谨慎使用。

临床用药考量

剂量调整原则

基于线性药代动力学特征，剂量调整可预测地改变药物暴露水平。标准推荐剂量为600mg每日两次，出现毒性时可逐步减量至500mg或400mg。

治疗药物监测

稳态血药浓度可达1940ng/ml，AUC0-12h为16900h·ng/mL。这些参数可作为治疗监测的参考指标，但常规治疗中通常不需要频繁检测。

药物相互作用

与CYP2D6强抑制剂合用时需警惕潜在相互作用。同时使用质子泵抑制剂可能降低药物吸收率，建议间隔给药时间。

特殊储存要求

药物需在20-25℃环境下保存，避免潮湿和光照。有效期为24个月，过期药物应及时处理。