曲贝替定用药指南:使用方法,推荐剂量和剂量调整

曲贝替定为处方药，剂量与疗程必须由有软组织肉瘤治疗经验的肿瘤内科医生制定，不可自行调整剂量或停药。

FDA批准适应症

用于治疗成人不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤，且既往接受过含蒽环类药物的治疗方案。

曲贝替定的剂型规格

注射用冻干粉针，1mg，单剂量西林瓶。每瓶含曲贝替定1mg，另含磷酸二氢钾27.2mg、蔗糖400mg，并用磷酸和氢氧化钾调节pH至3.6到4.2。

曲贝替定用药指南

配制药液

1、用20mL无菌注射用水注入西林瓶，振摇至完全溶解。复溶后浓度为0.05mg/mL，外观应为澄清、无色至淡棕黄色。

2、复溶后立即取出计算好的体积，进一步稀释到500mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。

3、不得与其他药物混合。复溶后30小时内未用完的溶液必须丢弃。

4、曲贝替定属于危险药品，配制和废弃要按相应的防护与处置规程执行。

输注

1、输注时间24小时，必须经中心静脉导管，输注管路需带0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器。

2、必须在首次复溶后30小时内完成输注。

推荐剂量

1.5mg/m²（体表面积），经中心静脉导管做24小时持续静脉输注，每21天（3周）一次，持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

特殊人群用药

1、中度肝功能不全：剂量降为0.9mg/m²，同样是每3周一次。中度肝功能不全的界定是胆红素高于正常值上限的1.5倍到3倍之间，且AST与ALT低于正常值上限的8倍。

2、重度肝功能不全：不给药。界定是胆红素高于正常值上限的3倍，无论AST、ALT是多少。

3、肝功能正常或轻度肝功能不全的患者：起始1.5mg/m²，第一次减量到1.2mg/m²，第二次减量到1.0mg/m²。

4、中度肝功能不全的患者：起始0.9mg/m²，第一次减量到0.6mg/m²，第二次减量到0.3mg/m²。

副作用剂量调整

1、需要延后给药的情况（最多延后3周）：血小板低于100,000/µL；中性粒细胞绝对值低于1,500/µL；总胆红素高于正常上限；AST或ALT超过正常上限的2.5倍；碱性磷酸酶超过正常上限的2.5倍；肌酸磷酸激酶超过正常上限的2.5倍；其他非血液学不良反应达到3级或4级。

2、需要降低一个剂量级的情况：血小板低于25,000/µL；中性粒细胞绝对值低于1,000/µL并伴发热或感染，或低于500/µL并持续超过5天；胆红素高于正常上限；AST或ALT超过正常上限的5倍；碱性磷酸酶超过正常上限的2.5倍；肌酸磷酸激酶超过正常上限的5倍；其他非血液学不良反应达到3级或4级。

3、永久停药：不良反应持续存在，导致给药延迟超过3周；在降到1.0mg/m²（肝功能正常者）或0.3mg/m²（原有中度肝功能不全者）之后仍需减量；出现严重肝功能异常，即基线肝功能正常者在上一周期出现胆红素达正常上限2倍、AST或ALT达正常上限3倍，同时碱性磷酸酶低于正常上限2倍；原有中度肝功能不全者肝功能进一步恶化；毛细血管渗漏综合征；横纹肌溶解；提示心肌病的3级或4级心脏不良事件，或左心室射血分数降至正常下限以下。

禁忌

对曲贝替定有已知严重超敏反应（包括过敏性休克）者禁用。