福坦替尼(Tavalisse)的说明书

原因不明的血小板减少即为免疫性血小板减少症，患者可出现皮肤黏膜出血，更有甚者可发生致命性颅内出血和严重内脏出血，威胁患者的生命健康。2018年4月，福坦替尼获美国药监局(FDA)批准，适用于治疗对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者，本文就福坦替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

福坦替尼(Tavalisse)适用于对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)福坦替尼的推荐起始剂量为100mg口服，每日两次。一个月后，如果血小板计数未升高至≧50×109/L，则将福坦替尼的剂量增加到150mg，每日两次。

(2)使用最低剂量的福坦替尼达到并维持血小板计数≧50x109/L，以减少出血的风险。

(3)福坦替尼可与食物同服或不同服，如果漏服一剂福坦替尼，请指导患者按照用药计划正常服用下一剂。

2.监测

(1)每月监测一次包括血小板计数在内的全血细胞计数(CBC)，直到血小板计数(至少50×109/L)达到稳定水平，随后继续定期监测包括中性粒细胞计数在内的全血细胞计数。

(2)每月监测一次肝功能检查(LFTs)，如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素。

(3)直至剂量稳定前每2周监测一次血压，此后每月监测一次。

3.针对不良反应的剂量调整

福坦替尼剂量调整建议基于患者个人安全性和耐受性，某些不良反应的处理可能需要暂停用药、减量或停药。说明书的表格提供了基于每日总剂量的推荐减量方案，例如若患者在发生不良反应时正在服用最大剂量，则首次减量将从300mg/天减少到200mg/天。

4.药物相互作用的剂量调整

福坦替尼与CYP3A4强抑制剂联合用药，会增加R406(主要活性代谢物)的暴露量，与CYP3A4强抑制剂联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量。

5.停药

如果血小板计数仍未升高至足以避免临床上严重出血的水平，在福坦替尼治疗12周后停药。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥5%且超过安慰剂)是腹泻、高血压、恶心、呼吸道感染、头晕、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。

(六)注意事项

1.高血压

(1)福坦替尼治疗可发生高血压，已患有高血压的患者可能更容易受到影响。在剂量稳定前，应每2周监测一次血压，然后开始降压治疗或每月调整一次高血压治疗方案，以确保在福坦替尼治疗期间维持对血压控制。

(2)如果进行适当治疗后血压持续升高，可能需要暂停用药、减量或停药。

2.肝脏毒性

接受福坦替尼治疗的患者可出现肝功能检查(LFTs)升高，主要是谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。大多数患者的转氨酶水平，在剂量调整后的2-6周内可恢复到基线水平。治疗期间每月监测一次肝功能检查，如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常值上限(ULN)的3倍，则需暂停用药、减量或停药来处理肝脏毒性。

3.腹泻

(1)监测患者是否出现腹泻，在症状出现后早期，采用支持性护理措施，包括改变饮食、补水和/或使用止泻药物，控制腹泻。

(2)如果腹泻加重(≧3级)，需暂停用药、减量或停药。

4.中性粒细胞减少症

(1)每月监测一次中性粒细胞计数(ANC)，并在福坦替尼治疗期间监测患者是否出现感染。

(2)通过暂停用药、减量或停药来处理毒性。

5.胚胎-胎儿毒性

(1)根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用福坦替尼可对胎儿造成伤害，应提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。

(2)建议有生育能力的女性在治疗期间某次给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

福坦替尼是一种口服Syk抑制剂，在FIT1和FIT2两项临床试验中，评估了其用于持续性/慢性免疫性血小板减少症患者的疗效和安全性。结果显示，福坦替尼治疗组与对照组相比，部分患者出现稳定缓解。

(八)药物相互作用

1.其他药物对福坦替尼的影响

(1)CYP3A4强抑制剂

福坦替尼与CYP3A4强抑制剂联合用药，会增加R406(主要活性代谢物)的暴露量，这可能会增加不良反应的发生风险。因此与CYP3A4强抑制剂联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量。CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等。

(2)CYP3A4强诱导剂

福坦替尼与CYP3A4强诱导剂联合用药，可减少R406的暴露量，因此不建议福坦替尼与CYP3A4强诱导剂联合使用，CYP3A4强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(抗结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)等。

2.福坦替尼对其他药物的影响

(1)CYP3A4底物

福坦替尼与CYP3A4底物联合用药，可能会增加某些CYP3A4底物的药物浓度，因此与CYP3A4底物联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量，CYP3A4底物包括西咪替丁、酮康唑、对乙酰氨基酚等。

(2)BCRP底物

福坦替尼与BCRP底物联合用药，可能会增加某些BCRP底物的药物浓度，因此与BCRP底物联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量，BCRP底物包括甲氨蝶呤、柔红霉素、米托蒽酯等。

(3)P-gp底物

福坦替尼与P-gp底物联合用药，可能会增加P-gp底物的药物浓度(如地高辛)。应监测P-gp底物药物的毒性，当与福坦替尼联合使用时，可能需要减少用量，P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)等。

(九)储存条件

福坦替尼为圆形、双凸、橙色薄膜包衣片剂，在20-25℃室温下储存，不要去除瓶内的干燥剂。

【文献提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。