kaftrio的药代动力学是什么

Kaftrio（Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor）的药代动力学特征显示其吸收受食物影响显著，主要经CYP3A4代谢，具有高蛋白结合率和长半衰期，排泄以粪便为主。

1 吸收特性

（1）食物效应：与食物同服可显著提高生物利用度，其中elexacaftor的AUC增加1.9-2.5倍，需搭配含脂食物服用。

（2）达峰时间：各成分吸收速率存在差异，ivacaftor达峰时间约4小时，tezacaftor为3-4小时。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：三种成分均具有极高的蛋白结合率（＞99%），可能与其他高蛋白结合药物发生置换作用。

（2）分布容积：表观分布容积范围较广（53.7-293L），提示药物在组织中分布广泛。

3 代谢途径

（1）主要酶系：主要通过CYP3A4/5代谢，与CYP3A抑制剂或诱导剂联用需调整剂量。

（2）活性代谢物：包括M23-ELX（elexacaftor代谢物）、M1-TEZ和M1-IVA，均具有药理活性。

4 消除过程

（1）排泄途径：87%经粪便排泄，提示肝胆系统是主要消除途径，肝功能异常需密切监测。

（2）半衰期：消除半衰期15-27小时，支持每日两次给药方案，晚间剂量需与首剂间隔12小时。

5 特殊人群差异

（1）肝功能不全：尚未建立具体调整方案，但重度损害者需谨慎使用并加强监测。

（2）儿童群体：6岁以下患者使用颗粒剂型，其药代动力学参数与成人存在差异。