奥贝胆酸的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

奥贝胆酸（商品名OCALIVA）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的创新药物，通过激活核受体FXR调节胆汁酸代谢。该药物以片剂形式提供，包含5mg和10mg两种规格，适用于对熊去氧胆酸治疗反应不足或不耐受的患者群体。作为FDA指定的孤儿药，其临床应用需严格遵循适应症范围与剂量调整规范，以确保治疗安全性和有效性。

适应症与作用机制解析

核心适应症范围

奥贝胆酸主要用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化且无门脉高压证据的原发性胆汁性胆管炎患者。对于熊去氧胆酸疗效不佳或出现不耐受反应的病例，可单独使用或联合用药。FDA特别批准其作为孤儿药，适用于该特定疾病领域的治疗需求。

药理作用靶点

药物活性成分Obeticholic通过靶向核受体FXR（法尼醇X受体）发挥作用，调节胆汁酸合成、转运及代谢过程。该机制有助于降低血清碱性磷酸酶水平，改善胆汁淤积症状，但需注意其临床获益尚未通过长期生存率研究完全证实。

特殊人群使用

对于肝功能代偿期患者，需严格排除门脉高压体征如腹水、食管静脉曲张等。治疗期间若出现肝功能失代偿证据，包括凝血酶原时间延长或胆红素异常升高，应立即终止用药并评估肝移植必要性。

剂量规范与调整策略

标准给药方案

初始治疗推荐每日5mg剂量，可与熊去氧胆酸联用或单独使用。治疗3个月后，若碱性磷酸酶降幅未达预期且耐受良好，可增至每日10mg。需特别注意，10mg/日不作为起始剂量，以降低严重瘙痒发生风险。

瘙痒症状管理

对于出现难以耐受瘙痒的患者，可采取阶梯式调整方案：首先加用抗组胺药或胆汁酸螯合剂，间隔4小时以上给药；若症状持续，可将剂量减至隔日5mg或暂停治疗2周后以5mg/日重启。完全无法耐受者应考虑永久停药。

禁忌与慎用情形

完全性胆道梗阻、失代偿期肝硬化、活动性肝性脑病患者禁用。用药期间需监测血小板计数，持续性减少（<100×10^9/L）提示门脉高压风险，需重新评估治疗方案。

不良反应监测与应对

常见不良反应谱

超过10%患者可能出现瘙痒（75%）、疲劳（20%）、腹痛（15%）及皮疹（12%）。其他常见反应包括关节痛、头晕和便秘，通常为轻中度且可逆。

严重不良反应预警

需重点监测肝功能恶化征象，如黄疸进行性加重或凝血酶原时间国际标准化比率（INR）>1.5。罕见但严重的皮肤反应如湿疹样皮炎需及时干预，必要时联合皮肤科会诊。

实验室监测要求

治疗初期应每2周检测肝功能指标，稳定后可延长至每月1次。碱性磷酸酶较基线下降≥15%提示治疗有效，总胆红素升高>2倍正常值上限需启动停药流程。

用药安全与储存规范

药物相互作用防范

避免与胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）同时服用，需间隔至少4小时。与CYP1A2强诱导剂（如利福平）合用可能降低奥贝胆酸血药浓度，需调整剂量。

特殊环境储存

药品应存放在原装避光容器中，控制环境湿度≤60%，温度保持在15-30℃。片剂暴露于湿度>80%环境超过24小时可能影响稳定性，发现包装破损应立即弃用。

有效期管理

产品有效期为24个月，过期药品不得使用。建议建立用药登记卡，记录开封日期与储存条件变化，定期检查药品外观，异常变色或异味提示可能变质。