奥贝胆酸的药物信息:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

奥贝胆酸（Obeticholic Acid）是一种针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）的创新药物，其作用机制通过激活核受体FXR调节胆汁酸代谢。本文将系统梳理其适应症、用药规范、不良反应及储存要求，为患者提供科学用药指导。

适应症与作用机制

核心适应症范围

奥贝胆酸主要用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化且无门脉高压证据的原发性胆汁性胆管炎患者。作为FDA指定的孤儿药，其特别适用于对熊去氧胆酸（UDCA）治疗反应不佳或不耐受的人群。需注意，该药物通过降低碱性磷酸酶浓度获得加速批准，但尚未证实可改善生存率等长期临床结局。

作用靶点解析

药物活性成分Obeticholic Acid通过靶向核受体FXR（法尼醇X受体）发挥疗效。该受体参与调节胆汁酸合成、转运及炎症反应，奥贝胆酸可抑制胆汁酸过度生成并促进其肝肠循环，从而减轻胆管细胞损伤。

联合用药策略

对于UDCA应答不足者，建议初始剂量为每日5mg与UDCA联用；若单独使用，需严格监测肝功能。研究显示，联合治疗组碱性磷酸酶降低幅度显著优于单药治疗，但需警惕药物相互作用风险。

用药剂量与调整规范

初始剂量设定

成人患者起始剂量为每日5mg，持续治疗3个月后根据生化指标调整。对于体重≤55.4kg的ALGS患儿，推荐剂量为120mcg/kg/日；PFIC患者则需按体重梯度给药，如7.4kg以下儿童每日200mcg。

剂量调整原则

若3个月后碱性磷酸酶或总胆红素未达标，可增量至每日10mg。但需注意，初始剂量直接使用10mg可能显著增加严重瘙痒风险。对于出现肝功能失代偿证据（如腹水、黄疸）或门脉高压者，应立即停药并评估肝移植可行性。

特殊人群管理

严重瘙痒患者可采取三阶梯方案：首先加用抗组胺药或胆汁酸螯合剂（间隔4小时给药）；若无效则减量至隔日5mg；仍不耐受者可暂停治疗最长2周后重启。儿童患者需严格按体重调整剂量，避免过量暴露。

不良反应监测与处理

常见不良反应谱

超过10%的患者可能出现瘙痒（75%）、疲劳（25%）及消化道症状（腹痛15%、腹泻12%）。实验室异常包括ALT/AST升高（18%）、胆红素波动（9%）及脂溶性维生素缺乏（维生素D缺乏率达34%）。

严重不良反应预警

代偿性肝硬化患者使用期间需每周监测肝功能，若出现总胆红素较基线升高≥2倍或INR＞1.5，需立即停药。临床数据显示，0.4%的患者可能发生肝功能衰竭，其中半数需接受肝移植治疗。

药物相互作用防范

避免与CYP1A2强抑制剂（如环丙沙星）合用，可能使奥贝胆酸暴露量增加2.3倍。与胆汁酸螯合剂联用时需间隔4小时，以防影响药物吸收。

用药安全与储存规范

储存条件要求

药物需存放在原装容器中，密封保存于干燥环境（相对湿度＜40%），温度控制在15-30℃。避免光照直射及温湿度剧烈波动，包装破损时应立即联系医疗团队更换。

治疗监测要点

建议每3个月检测肝功能指标（ALT、AST、总胆红素）、凝血功能及血小板计数。对于肝硬化患者，需每6个月进行腹部超声筛查门脉高压征象（如食管静脉曲张）。

药物可及性说明

截至目前，奥贝胆酸未在中国大陆上市，患者可通过合规渠道获取孟加拉珠峰（5mg×30片/73美元）或印度Natco（5mg×100片/31美元）生产的仿制药。用药前务必核对药品批号及有效期，避免使用过期制剂。