阿扎胞苷片(Onureg)的说明书

阿扎胞苷是胞苷的嘧啶核苷类似物，可抑制DNA/RNA甲基转移酶。阿扎胞苷被纳入DNA和RNA后，细胞摄取和酶的生物转化为核苷酸三磷酸。阿扎胞苷的抗白血病活性通过降低体外AML细胞株的细胞活力和诱导细胞凋亡得到证实，本文就阿扎胞苷片的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

阿扎胞苷片(Onureg)适用于急性髓性白血病成年患者的持续治疗，这些患者在强化诱导化疗后首次完全缓解(CR)或完全缓解伴不完全血细胞恢复(CRi)，无法完成强化治疗。

(二)用法用量

1.重要用药信息

不要用阿扎胞苷片代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷，阿扎胞苷片的适应症和给药方案不同于静脉或皮下注射的阿扎胞苷。

2.推荐剂量

(1)阿扎胞苷片的推荐剂量为300mg，每日1次，可随食物或不随食物同服，每28天为一个周期，在每个周期的第1至14天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。

(2)在给药前30分钟用止吐剂，如果没有恶心和呕吐的情况，2个周期后可以不用止吐药。

(3)如果在一个周期的第1天，中性粒细胞绝对计数(ANC)低于0.5Gi/L，则不使用阿扎胞苷片。延迟周期的开始，直到中性粒细胞绝对计数达到0.5Gi/L或更高。

(4)患者指导

①阿扎胞苷片需要整片吞下，不要切、压碎或咀嚼药片。

②每天同一时间服用一剂。

③如果错过了一剂阿扎胞苷片，或没有在正常时间服用，应在同一天尽快服用该剂量，并在第二天恢复正常时间表。不要在同一天服用2剂。

④服用一剂阿扎胞苷片如果发生呕吐，不要在同一天服用另一剂，并在第二天恢复正常的用药计划。

3.不良反应的监测和剂量调整

在前2个周期中每隔一周监测一次全血细胞计数，之后在每个周期开始前监测一次全血细胞计数。在因骨髓抑制而减少剂量后，在2个周期中每隔一周增加一次监测，表1提供了针对不良反应的推荐剂量调整。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对阿扎胞苷片或其成分有严重过敏史者禁用。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥10%)是恶心、呕吐、腹泻、疲劳/虚弱、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲下降、发热性中性粒细胞减少、头晕和四肢疼痛。

(六)注意事项

1.使用其他阿扎胞苷替代品的风险

(1)由于药代动力学参数存在很大差异，阿扎胞苷片的推荐剂量和用药时间与静脉或皮下注射的阿扎胞苷产品不同。用阿扎胞苷片的推荐剂量使用静脉注射或皮下阿扎胞苷治疗可能导致致命的不良反应，用静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷剂量使用阿扎胞苷片可能无效。

(2)不要用阿扎胞苷片代替静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷。

2.骨髓抑制

需要监测全血细胞计数并按建议调整剂量，如果发生骨髓抑制，需要提供标准的支持治疗，包括造血生长因子。

3.骨髓增生异常综合征患者的早期死亡率增加

(1)骨髓增生异常综合征患者使用阿扎胞苷片最常见的致命不良反应是败血症。

(2)阿扎胞苷片治疗骨髓增生异常综合征的安全性和有效性尚未确定。除对照试验外，不推荐使用阿扎胞苷片治疗骨髓增生异常综合征的患者。

4.胚胎-胎儿毒性

(1)根据作用机制和动物实验结果，阿扎胞苷片在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。阿扎胞苷单次腹腔注射给孕鼠，剂量低于口服阿扎胞苷片的推荐日剂量(mg/m2)，可导致胎儿死亡和畸形。

(2)提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在阿扎胞苷片治疗期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在阿扎胞苷片治疗期间和最后一次给药后至少3个月使用有效避孕措施。

(七)治疗效果

QUAZAR研究旨在评估阿扎胞苷片治疗急性髓性白血病患者的疗效和安全性，研究结果显示阿扎胞苷片组的中位总生存期要明显长于安慰剂组。阿扎胞苷片组的中位无复发生存期也显著长于安慰剂组。两组中最常见的不良事件是1级或2级胃肠道事件。常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症，在阿扎胞苷片治疗期间，总体上与健康相关的生活质量得以保持。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

1.盒装和瓶装阿扎胞苷片均需储存在20°C至25°C的温度下，允许在15°C至30°C范围内浮动。

2.阿扎胞苷片需要密封保存，放在原包装中，即需储存在原装瓶内或存放于原装的铝板-铝板泡罩内。

3.阿扎胞苷片是一种危险药物，如果粉末接触皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗。如果粉末接触到粘膜，立即用水冲洗。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。