达罗他胺(NUBEQA)的说明书

达罗他胺是一种新药，被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的治疗。它的主要作用是通过抑制雄激素受体来减缓前列腺癌的发展。在使用达罗他胺之前，应咨询医生以获取适合个人情况的专业建议。目前达罗他胺已在国内上市，本文就达罗他胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

达罗他胺适用于成人患者的治疗：

1.非转移性去势抵抗前列腺癌(nmCRPC)。

2.转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)联合多西他赛治疗。

(二)用法用量

1.推荐剂量

⑴非转移性去势抵抗前列腺癌(nmCRPC)和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)

①达罗他胺的推荐剂量为600mg(两片300mg片剂)，每日口服两次，随食物一起服用。持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

②接受达罗他胺治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或已接受双侧睾丸切除术。

③建议患者将片剂与食物一起吞下，在下次预定剂量之前尽快服用遗漏的剂量，并且不要为了弥补遗漏的剂量而同时服用两剂。

⑵转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)

①对于使用达罗他胺联合多西他赛治疗的mHSPC患者，在达罗他胺治疗开始后6周内给予6个周期的多西他赛。额外的剂量信息，包括剂量修改，请参考多西他赛处方信息。

②即使多西他赛的一个周期被延迟、中断或终止，达罗他胺治疗也可以继续，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.剂量调整

⑴如果患者出现大于或等于3级或无法忍受的不良反应，则停用达罗他胺或将剂量减少至300mg，每日两次，直至症状改善。当不良反应恢复到基线水平时，可继续服用每日两次600mg的达罗他胺。不建议将剂量减少至300mg以下，每日两次。

⑵对于患有缺血性心脏病或癫痫发作的患者，可能需要额外的剂量调整。

3.严重肾功能损害患者的推荐剂量

对于未接受血液透析的严重肾功能损害患者(eGFR 15-29mL/min/1.73㎡)，达罗他胺的推荐剂量为300mg，每日两次。

4.中度肝功能损害患者的推荐剂量

对于中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者，达罗他胺的推荐剂量为300mg，每日两次。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

非转移性去势抵抗前列腺癌(nmCRPC)：最常见的不良反应包括实验室检查异常(>2%，比安慰剂增加≥2%)，AST增加、中性粒细胞计数减少、疲劳、胆红素增加、四肢疼痛和皮疹。

转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)：最常见的不良反应(≥10%，与多西他赛安慰剂相比增加≥2%)是便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压。

最常见的实验室检查异常(≥30%)是贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、AST升高、ALT升高和低钙血症。

(六)注意事项

1.缺血性心脏病

据报道，接受达罗他胺治疗的患者发生了缺血性心脏病，包括致命病例。监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。必要时停用达罗他胺，治疗3-4级缺血性心脏病。

2.癫痫

服用达罗他胺的患者可能发生癫痫发作。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防达罗他胺癫痫发作。告知患者在服用达罗他胺期间发生癫痫发作的风险，以及参与突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的任何活动的风险。治疗期间出现癫痫发作的患者应考虑停用达罗他胺。

3.胚胎-胎儿毒性

达罗他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据其作用机制，达罗他胺在给孕妇使用时可能造成胎儿伤害和流产。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用达罗他胺后1周内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

一项在转移性激素敏感前列腺癌患者中进行的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，患者按1:1随机接受每日两次口服600mg达罗他胺或匹配的安慰剂，同时接受75mg/㎡的多西他赛治疗6个周期。所有患者同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受双侧睾丸切除术。持续使用达罗他胺或安慰剂治疗，直至疾病出现症状性进展、抗肿瘤治疗发生变化或出现不可接受的毒性。

2.试验结果的设定

主要疗效指标为总生存期(OS)。疼痛进展时间是额外的疗效指标。

3.试验结果

与安慰剂联合多西他赛相比，达罗他胺联合多西他赛治疗可显著改善OS，达罗他胺联合多西他赛治疗可显著延缓疼痛进展。

(八)药物相互作用

1.其他药物对达罗他胺的影响

联合P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂

达罗他胺与P-gp和强或中度CYP3A4诱导剂联合使用可减少达罗他胺暴露，从而降低达罗他胺活性。避免达罗他胺与P-gp和强或中度CYP3A4诱导剂同时使用。

联合P-gp和强CYP3A4抑制剂

达罗他胺与P-gp和强CYP3A4抑制剂联合使用会增加达罗胺的暴露量，从而增加达罗他胺不良反应的风险。更频繁地监测患者的达罗他胺不良反应，并根据需要调整达罗他胺剂量。

2.达罗他胺对其他药物的影响

乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3底物

①达罗他胺是一种BCRP转运蛋白抑制剂。同时使用达罗他胺会增加BCRP底物的AUC和Cmax，这可能会增加BCRP底物相关毒性的风险。尽量避免与BCRP底物药物合用。如果一起使用，应更频繁地监测患者的不良反应，并考虑减少BCRP底物药物的剂量。

②达罗他胺是OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的抑制剂。同时使用达罗他胺可能会增加OATP1B1或OATP1B3底物的血浆浓度。更频繁地监测患者对这些药物的不良反应，并在患者服用达罗他胺时考虑减少剂量。查看与达罗他胺联用时BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的处方信息。

(九)储存条件

将达罗他胺保存在20℃至25℃的室温下。第一次打开瓶口后，请保持瓶口紧闭。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。