恩杂鲁胺(Xtandi)的说明书

恩杂鲁胺的疗效在临床试验中得到了证实，已被证明可以延长患者的生存期并改善生活质量。该药物在中国市场上市，并成功纳入中国医保目录，为患有前列腺癌的患者提供了一种创新且有效的治疗选择。本文就恩杂鲁胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

恩杂鲁胺适用于治疗以下患者

1.去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

2.转移性去势敏感型前列腺癌(mCSPC)

3.非转移性去势敏感型前列腺癌(nmCSPC)，具有高转移风险的生化复发(高风险BCR)

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)恩杂鲁胺的推荐剂量是160mg，每日一次，随餐或不随餐口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。整个吞服胶囊或片剂。不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要切割、压碎或咀嚼药片。

(2)接受恩杂鲁胺治疗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)或转移性去势敏感型前列腺癌(mCSPC)患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或应进行双侧睾丸切除术。

(3)具有高转移风险的生化复发(高风险BCR)的非转移性去势敏感型前列腺癌(nmCSPC)患者可以用恩杂鲁胺联合或不联合促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。

①对于接受恩杂鲁胺联合或不联合促性腺激素释放激素(GnRH)类似物的患者，如果治疗36周后检测不到PSA(<0.2ng/mL)，则可以暂停治疗。

②对于既往接受过根治性前列腺切除术的患者，当PSA增加至≥2.0ng/mL或对于既往接受过初次放射治疗的患者PSA增加至≥5.0ng/mL时，重新开始治疗。

2.针对不良反应的剂量调整

如果患者出现≥3级或无法耐受的不良反应，则暂停恩杂鲁胺一周或直至症状改善至≤2级，然后在必要时以相同或减少的剂量(120mg或80mg)恢复用药。

3.药物相互作用的剂量调整

(1)强效CYP2C8抑制剂

避免同时服用强效CYP2C8抑制剂。如果无法避免强CYP2C8抑制剂的联合给药，则将恩杂鲁胺剂量减少至80mg每天一次。如果强抑制剂的联合给药被中断，增加恩杂鲁胺剂量至开始使用强CYP2C8抑制剂之前的剂量。

(2)强效CYP3A4诱导剂

避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的联合给药，将恩杂鲁胺的口服剂量从160mg增加至240mg，每天一次。如果强CYP3A4诱导剂的联合给药被中断，减少恩杂鲁胺剂量至开始使用强CYP3A4诱导剂之前的剂量。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

患者中最常见的不良反应(≥10%)发生频率更高(与安慰剂相比≥2%)是肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折和头痛。

(六)注意事项

1.癫痫

使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现癫痫发作。告知患者在接受恩杂鲁胺治疗期间发生癫痫发作的风险，并告知患者不要从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动。

对于治疗期间发生癫痫发作的患者，永久停用恩杂鲁胺。

2.可逆性后部脑病综合征(PRES)

有接受恩杂鲁胺治疗的患者发生可逆性后部脑病综合征(PRES)的报道。PRES是一种神经系统疾病，可出现迅速发展的症状，包括癫痫、头痛、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经系统障碍，伴有或不伴有高血压。PRE的诊断需要通过脑成像确认，最好是磁共振成像(MRI)。发生PRES的患者停用恩杂鲁胺。

3.超敏反应

使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现过敏反应，建议出现任何过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺并立即就医。对于严重过敏反应，永久停用恩杂鲁胺。

4.缺血性心脏病

有报道称，使用恩杂鲁胺治疗的患者发生缺血性心脏病的概率更高。监测缺血性心脏病的体征和症状，优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级缺血性心脏病停止使用恩杂鲁胺。

5.跌倒和骨折

接受恩杂鲁胺治疗的患者发生跌倒和骨折。评估患者骨折和跌倒的风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

6.胚胎-胎儿毒性

恩杂鲁胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩杂鲁胺在给怀孕女性服用时可能会导致胎儿伤害和流产。

建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用恩杂鲁胺治疗期间和最后一次给药后3个月使用有效避孕。

(七)治疗效果

一项试验验证了恩杂鲁胺和安慰剂在没有接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的疗效，该试验纳入1717名患者，按1:1的比例随机分配到恩杂鲁胺组和安慰剂组。

试验结果证明，恩杂鲁胺组中位总生存期明显高于安慰剂组。

(八)药物相互作用

1.其他药物对恩杂鲁胺的影响

(1)强效CYP2C8抑制剂

恩杂鲁胺与吉非贝齐(一种强CYP2C8抑制剂)的共同给药增加恩杂鲁胺和N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度，这可能增加恩杂鲁胺不良反应的发生率和严重程度。避免恩杂鲁胺与强CYP2C8抑制剂的共同给药。如果恩杂鲁胺与一种强CYP2C8抑制剂的共同给药不能避免，减少恩杂鲁胺剂量。

(2)强效CYP3A4诱导剂

恩杂鲁胺与利福平(一种强CYP3A4诱导剂和中度CYP2C8诱导剂)共同给药降低恩杂鲁胺和N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度，这可能降低恩杂鲁胺的功效。避免恩杂鲁胺与强CYP3A4诱导剂的共同给药。如果恩杂鲁胺与强CYP3A4诱导剂的共同给药不能避免，增加恩杂鲁胺剂量。

2.恩杂鲁胺对其他药物的影响

(1)某些CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物

恩杂鲁胺是强效CYP3A4诱导剂和中度CYP2C9和CYP2C19诱导剂。恩杂鲁胺的共同给药降低某些CYP3A4，CYP2C9，或CYP2C19底物的浓度，这可能降低这些底物的功效。避免恩杂鲁胺某些CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物共同给药，对于这些底物，浓度的最小降低可能导致底物治疗失败。如果无法避免共同给药，请根据其处方信息增加这些底物的剂量。在形成活性代谢物的情况下，活性代谢物的暴露可能会增加。

(九)储存条件

将恩杂鲁胺胶囊和片剂储存在 20°C 至 25°C的干燥处，并保持容器密闭。允许温度范围为 15°C 至 30°C。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。