达沙替尼(SPRYCEL)的说明书

达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制多种异常激活的激酶，如BCR-ABL、SRC家族激酶，阻断白血病细胞的增殖信号传导，从而抑制肿瘤生长。达沙替尼目前已经在国内上市，本文就达沙替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.成人患者

新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓性白血病(CML)慢性期。

对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的慢性期、加速期、急变期(髓系或淋巴系)Ph+CML。

对既往治疗耐药或不耐受的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)。

2.儿科患者(≥1岁)

Ph+CML慢性期。

新诊断的Ph+ALL，需联合化疗使用。

(二)用法用量

1.成人患者剂量

慢性期CML：100mg口服，每日一次。

加速期CML、急变期CML或Ph+ALL：140mg口服，每日一次。

服药方式：整片吞服，不可碾碎、切割或咀嚼。可与或不与食物同服，早晚均可。

2.儿科患者剂量

基于体重调整剂量：

体重10至<20kg：40mg每日一次。

体重20至<30kg：60mg每日一次。

体重30至<45kg：70mg每日一次。

体重≥45kg：100mg每日一次。

Ph+ALL患儿：确诊后于诱导化疗第15天或之前开始用药，持续2年。

3.剂量调整(CYP3A4相关)

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)：需减少剂量(如140mg减至40mg，100mg减至20mg)。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：需增加剂量，并监测毒性。

抗酸剂：避免同时服用，间隔至少2小时。

H₂受体拮抗剂/质子泵抑制剂：避免联用。

4.剂量递增

成人：慢性期CML无反应者增至140mg/日，晚期CML或Ph+ALL增至180mg/日。

儿科CML：根据初始剂量逐步递增(表2)。

5.不良反应剂量调整

血液学毒性

成人慢性期CML：中性粒细胞<0.5×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L时暂停，恢复后按原剂量或减量恢复。

成人晚期CML/Ph+ALL：中性粒细胞<0.5×10⁹/L或血小板<10×10⁹/L时暂停，排除白血病后恢复原剂量或减量。

非血液学毒性

≥3级非血液学毒性需暂停，恢复后减量;肝毒性(AST/ALT>15×ULN或直接胆红素>5×ULN)需暂停至恢复。

6.治疗持续时间

成人及儿科CML：持续至疾病进展或不耐受。

儿科Ph+ALL：最长2年。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

说明书中尚未明确。

(五)副作用

1.常见不良反应(≥15%)

成人单药治疗：骨髓抑制、体液潴留(胸腔积液)、腹泻、头痛、皮疹、出血、呼吸困难、疲劳、恶心、肌肉骨骼痛。

儿科联合化疗：黏膜炎、发热性中性粒细胞减少、发热、腹泻、呕吐、腹痛、咳嗽、皮疹、心律失常、高血压、感染。

2.严重不良反应

骨髓抑制(重度中性粒细胞减少、贫血、血小板减少)、出血(包括致命性中枢神经系统出血)、肺动脉高压、QT间期延长、肿瘤溶解综合征。

(六)注意事项

1.骨髓抑制

使用达沙替尼治疗可能引发严重(NCICTCAE3级或4级)的血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

慢性期CML患者：前12周每2周进行一次全血细胞计数(CBC)，之后每3个月一次，或根据临床指征调整。

进展期CML或Ph+ALL患者：前2个月每周进行一次CBC，之后每月一次，或根据临床指征调整。

接受达沙替尼联合化疗的Ph+ALL儿科患者：每个化疗周期开始前进行CBC，巩固化疗期间每2天检测直至恢复，或根据临床指征调整。

骨髓抑制通常可逆，处理措施包括暂时停用达沙替尼和/或降低剂量。

2.出血相关事件

达沙替尼可能导致严重或致命性出血，多数出血事件与严重血小板减少相关，且体外研究显示达沙替尼可引起血小板功能异常。

预防性建议：避免与抑制血小板功能的药物或抗凝剂联用，以降低出血风险。

3.体液潴留

达沙替尼可能引发体液潴留(如胸腔积液、肺水肿等)。若患者出现新发或加重的活动/静息时呼吸困难、胸膜炎性胸痛或干咳等症状，需及时通过胸部X线或其他影像学检查评估。

轻度至中度体液潴留可通过支持治疗(如利尿剂、短期类固醇)管理;严重胸腔积液需胸腔穿刺和吸氧治疗，必要时考虑减量或暂停用药。

4.心血管毒性

达沙替尼可能导致心脏功能异常(如心肌缺血、心律失常等)。建议密切观察患者是否出现心脏功能异常的症状或体征(如胸痛、心悸、水肿等)，并进行针对性处理。

5.肺动脉高压(PAH)

达沙替尼可能增加成人和儿科患者发生PAH的风险，可在治疗开始后任何时间出现，包括治疗1年以上。治疗前及治疗期间评估患者基础心肺疾病症状(如呼吸困难、疲劳、缺氧、体液潴留等)。

若确诊PAH，需永久停用达沙替尼。

6.QT间期延长

达沙替尼可能增加QT间期延长风险，尤其见于低钾/低镁血症、先天性长QT综合征患者，或联用抗心律失常药、其他致QT延长药物及累积高剂量蒽环类药物治疗的患者。建议治疗前及治疗期间纠正低钾血症或低镁血症。

7.严重皮肤黏膜反应

达沙替尼可能引发严重黏膜皮肤反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑)。若治疗中出现无法归因于其他病因的严重黏膜皮肤反应，需永久停药。

8.肿瘤溶解综合征(TLS)

TLS多见于对既往伊马替尼耐药的进展期患者，高肿瘤负荷或晚期患者风险较高。治疗前确保充分水化、纠正尿酸水平。治疗期间监测电解质，对高危患者增加监测频率。

9.胚胎-胎儿毒性

达沙替尼可对孕妇胎儿造成伤害(如胎儿水肿、白细胞减少、血小板减少)。建议有生殖潜力的女性及有生殖期女性伴侣的男性，治疗期间及最后一剂后30天需采取有效避孕措施。

10.对儿科患者生长发育的影响

长期治疗可能影响儿科患者骨骼生长和发育(如骨骺融合延迟、骨量减少、生长迟缓、男性乳房发育)。建议定期监测儿科患者的骨骼生长和发育情况。

11.肝毒性

达沙替尼可能导致肝毒性(胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶升高)，联合化疗时肝毒性风险增加。

(七)治疗效果

达沙替尼在Ph+CML和ALL患者中显示出显著疗效，包括新诊断患者的高缓解率和耐药患者的持续缓解。长期随访显示，其可延缓疾病进展并改善生存。

(八)药物相互作用

1.CYP3A4相关药物相互作用

抑制剂(如酮康唑)：增加达沙替尼暴露，需减量。

诱导剂(如利福平)：降低达沙替尼暴露，需增量。

抗酸剂：间隔至少2小时服用。

H₂拮抗剂/PPI：避免联用。

(九)储存条件

20°C–25°C(允许15°C–30°C)，避光保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。