卢比替定(ZEPZELCA)的说明书

对于一线治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者来说，几乎没有可用的治疗选择。卢比替定(ZEPZELCA)是一种新的治疗方法，通过抑制致癌转录并促进肿瘤细胞凋亡来发挥作用。目前卢比替定尚未在国内上市，本文就其适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

卢比替定适用于在铂类化疗期间或治疗后发生进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者的治疗。

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)卢比替定的推荐剂量为3.2mg/m2，每21天静脉输注一次，每次60分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)只有当中性粒细胞绝对计数(ANC)≧1,500/mm3且血小板计数≧100,000/mm3时，才可以开始卢比替定治疗。

2.针对不良反应的剂量调整

详情可以参考说明书原文表格。

3.使用强CYP3A抑制剂的剂量调整

应避免卢比替定与强CYP3A抑制剂联合给药，如果不能避免卢比替定与强CYP3A抑制剂联合给药，则将卢比替定的剂量减少50%。在停用强CYP3A抑制剂5个半衰期后，将卢比替定的剂量增加到开始使用抑制剂前的剂量。

4.预处理用药

考虑使用以下药物在输注卢比替定前进行止吐预防：

(1)皮质类固醇(静脉注射地塞米松8mg或等效药物)

(2)血清素拮抗剂(静脉注射昂丹司琼8mg或等效药物)

5.准备、使用和储存

卢比替定是一种危险药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。

(1)准备

①将8ml无菌注射用水(USP)注入瓶中，得到含有0.5mg/mL lurbinectedin的溶液，摇动药瓶直至完全溶解。

②目视检查溶液中是否存在颗粒物和变色情况，复溶后的溶液是一种透明、无色或微黄的溶液，基本上不含有可见颗粒。

③通过中心静脉给药时，从小瓶中抽取出适量的复溶溶液，加入到至少装有100mL稀释液(0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP)的输液容器中。

④通过外周静脉给药时，从小瓶中抽取出适量的复溶溶液，加入到至少装有250mL稀释液(0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP)的输液容器中。

(2)给药

①在溶液和容器允许的情况下，给药前应溶液是否有颗粒物和变色。如果发现颗粒物，请勿给药。

②卢比替定(ZEPZELCA)可在使用或不使用在线过滤器的情况下给药，如果使用含有在线过滤器的输液管给药，建议使用管径为0.22微米的聚醚砜(PES)在线过滤器。

1)当用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释复溶的卢比替定溶液时，请勿使用尼龙膜在线过滤器。当使用0.9%氯化钠注射液(USP)作为稀释液时，卢比替定会吸附在尼龙膜过滤器上。

③以下材质和静脉注射用品已证实可与稀释后的卢比替定溶液兼容：

1)聚烯烃容器(聚乙烯、聚丙烯和混合物)

2)聚氯乙烯(PVC)(不含DEHP)、聚氨酯和聚烯烃输液器(聚乙烯、聚丙烯和聚丁二烯)

3)配有钛和塑料树脂端口，以及聚氨酯或硅树脂静脉导管的植入式静脉通路系统

④请勿在同一静脉管路中，同时给予卢比替定和其他静脉注射药物。

(3)输注溶液的储存

如果在复溶或稀释后未立即使用，复溶后的卢比替定溶液在给药前可在室温/环境光线下，或在2ºC-8ºC的条件下冷藏储存长达24小时(包括输注时间)。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

包括实验室异常在内的最常见的不良反应(发生率≥20%)有白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、血小板减少、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白减少、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸转氨酶升高、呕吐、咳嗽、镁减少和腹泻。

(六)注意事项

1.骨髓抑制

(1)卢比替定可引起骨髓抑制，卢比替定仅用于在基线水平时中性粒细胞计数≧1,500/mm3，且血小板计数≧100,000/mm3的患者。

(2)需在每次给药前监测血细胞计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。中性粒细胞计数<500/mm3或低于正常值下限时，建议使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行治疗。

(3)根据严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用卢比替定。

2.肝脏毒性

(1)卢比替定可引起肝脏毒性，因此在开始卢比替定治疗前，应对患者进行肝功能检查，并根据临床指征在治疗期间定期进行肝功能检查。

(2)根据严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用卢比替定。

3.外渗导致组织坏死

(1)卢比替定发生外渗，可导致包括需要清创的坏死在内的皮肤和软组织损伤。应考虑使用中心静脉导管以减少外渗的风险，特别是静脉输注通路有限的患者。

(2)在卢比替定输注期间，应监测患者是否发生外渗相关的体征和症状。如果发生外渗，应立即停止输注，取出输注导管，并监测患者是否出现组织坏死相关的体征和症状，需要注意的是，外渗后出现坏死的时间可能不同。

(3)实施支持性护理治疗，并根据需要向相应的医学专家咨询外渗相关的体征和症状，在未受外渗影响的部位进行后续输注。

4.横纹肌溶解症

(1)在接受卢比替定治疗的患者中，曾有横纹肌溶解的报道。因此在开始卢比替定治疗前，应监测肌酸磷酸激酶(CPK)，并根据临床指征在治疗期间定期监测。

(2)根据严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用卢比替定(ZEPZELCA)。

5.胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，孕妇使用卢比替定可造成胎儿损伤，应提醒孕妇注意卢比替定对胎儿的潜在风险。

建议有生殖能力的女性患者在使用卢比替定治疗期间和末次给药后6个月内，采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用卢比替定治疗期间和末次给药后4个月内，采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

一项2期研究评估了卢比替定在铂类化疗失败后的小细胞肺癌患者中的活性和安全性，最常见的3-4级不良事件是血液学异常，即贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。该研究证实，卢比替定作为小细胞肺癌的二线疗法是有效的，并且具有可接受的安全性。

(八)药物相互作用

1.其他药物对卢比替定的影响

(1)强度和中度CYP3A抑制剂

卢比替定与强度或中度CYP3A抑制剂联合给药，会增加卢比替定的全身暴露量，这可能会增加卢比替定不良反应的发生率和严重程度。在卢比替定治疗期间应避免服用葡萄柚和塞维利亚橙子，因为这些含有强度或中度CYP3A抑制剂。

①强度CYP3A抑制剂

应避免与强CYP3A抑制剂联合给药，如果不能避免联合给药，则减少卢比替定的剂量，强度CYP3A抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑等。

②中度CYP3A抑制剂

应避免与中度CYP3A抑制剂联合给药，如果不能避免联合给药，出现临床指征时，应考虑减少卢比替定的剂量，中度CYP3A抑制剂包括艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等。

(2)强度CYP3A诱导剂

应避免与强CYP3A诱导剂联合给药，卢比替定与强度CYP3A诱导剂联合给药可能会减少卢比替定的全身暴露量，这可能会降低卢比替定的疗效，强度CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核、麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等。

(九)储存条件

卢比替定(ZEPZELCA)为无菌、不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉，装于单剂量小瓶中，在静脉输注前需复溶，卢比替定应冷藏储存于2-8°C 的冰箱中。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。