仑伐替尼的药代动力学是什么

仑伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其药代动力学特征涉及吸收、分布、代谢和排泄全过程。本文将系统阐述该药物的体内动态变化规律，为临床用药提供科学依据。

1 吸收特性

（1）达峰时间：口服后血药浓度达峰时间（Tmax）中位数为1-4小时。

（2）生物利用度：绝对生物利用度约85%，高脂饮食可提高吸收率。

（3）剂量相关性：在3.2-32mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：与人血浆蛋白结合率高达98%-99%，主要与白蛋白结合。

（2）组织分布：表观分布容积约50L，动物实验显示可透过血脑屏障。

（3）乳汁分泌：尚不清楚是否分泌至人乳，哺乳期应禁用。

3 代谢途径

（1）主要酶系：主要通过CYP3A4代谢，少量经CYP1A2和UGT1A9代谢。

（2）活性代谢物：未检测到具有临床活性的代谢产物。

（3）影响因素：CYP3A4强抑制剂可使药物暴露量增加15%-20%。

4 消除过程

（1）排泄途径：约64%经粪便排出（主要原型药），25%经尿液排泄。

（2）消除半衰期：终末半衰期约28小时，每日给药3-4天达稳态。

（3）清除率：表观清除率约5.5L/h，肝功能损害者需调整剂量。

5 特殊人群差异

（1）肝功能不全：Child-Pugh A/B级患者AUC分别增加32%/77%。

（2）肾功能不全：轻中度损害无需调整，终末期肾病数据有限。

（3）年龄性别：65岁以上或性别差异无临床意义影响。