伊匹木单抗(Ipilimumab)的说明书

伊匹木单抗(Ipilimumab)是一种全人单克隆抗体，主要通过抑制CTLA-4受体来增强T细胞免疫反应，帮助身体对抗癌症。它被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，包括不可切除或转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌、微卫星不稳定性高的转移性结直肠癌等。目前已经在国内上市，本文就的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.不可切除或转移性黑色素瘤

伊匹木单抗作为单一药物或与纳武利尤单抗结合使用，用于治疗12岁及以上的成人和儿科患者的不可切除或转移性黑色素瘤。

2.黑色素瘤辅助治疗

伊匹木单抗可用于对皮肤黑色素瘤的成年患者进行辅助治疗，并具有超过1mM的区域淋巴结的病理参与，这些淋巴结已完成，包括接受完全切除术，包括总淋巴结清扫术。

3.晚期肾细胞癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗结合使用，用于对中间或风险不良的成年患者进行一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)。

4.微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏(DMMR)转移性结直肠癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗结合使用，用于治疗成人和儿科患者微卫星不稳定性高(MSI-H)或不匹配修复缺乏(DMMR)转移性结直肠癌(MCRC)的治疗，该患者在治疗后在治疗后进展的不匹配(DMMR)转移性癌症(MCRC)氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康。

根据总体反应率和响应持续时间，该适应症得到了加速批准的批准。持续批准此迹象可能取决于验证和描述验证性试验的临床益处。

5.肝细胞癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗结合使用，用于治疗以前曾用索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。根据总体反应率和响应持续时间，该适应症得到了加速批准的批准。在验证试验中，继续批准了这种迹象可能取决于对临床益处的验证和描述。

6.转移性非小细胞肺癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗结合使用，用于与转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的一线治疗，肿瘤表达PD-L1(≥1％)，并由FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。

伊匹木单抗与纳武利尤单抗和2个铂二脑化疗的2个周期结合使用，用于对成年转移性或复发性NSCLC患者的一线治疗，NOEGFR或NOEGFR或ALKGENOMIC肿瘤畸变。

7.恶性胸膜间皮瘤

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。

8.食管癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成年患者的一线治疗。

(二)用法用量

1患者选择

根据PD-L1表达选择转移性NSCLC患者联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗。

2推荐剂量

详情可参考说明书原文中的表格。

3.不良反应的推荐剂量调整

不建议减少伊匹木单抗的剂量。一般来说，如果发生严重（3级）免疫介导的不良反应，应暂停伊匹木单抗。

如果发生危及生命（4级）的免疫介导的不良反应，需要全身免疫抑制治疗的复发性严重（3级）免疫介导的不良反应，应永久停用伊匹木单抗，伊匹木单抗末次给药后持续12周或更长时间的持续中度（2级）或重度（3级）反应（不包括内分泌病），或在开始类固醇治疗的12周内不能将皮质类固醇剂量减少至每天10 mg或更少泼尼松或等效物。表3中总结了伊匹木单抗或伊匹木单抗与纳武单抗组合用于需要不同于这些一般指南的管理的不良反应的修改。

根据临床严重程度，考虑暂停治疗2级内分泌疾病，直到用激素替代治疗改善症状。一旦急性症状消失，请立即恢复。

4.准备和管理

请勿摇晃产品。

给药前目视检查颗粒物和变色情况。如果溶液浑浊、有明显变色(溶液可能呈淡黄色)或有半透明至白色无定形颗粒以外的异物，请丢弃小瓶。

溶液的制备

在制备输液之前，让小瓶在室温下静置约5分钟。

抽出所需体积的伊匹木单抗并转移到静脉注射袋中。

用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1mg/ml至2mg/ml。轻轻倒置混合稀释溶液。

制备后，将稀释溶液储存在2°C至8°C(36°F至46°F)或20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下，从制备到输注不超过24小时。

丢弃部分使用或空的伊匹木单抗小瓶

给药

不要通过同一静脉注射管联合给药其他药物。

每次给药后，用0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP冲洗静脉注射管路。

通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器的静脉注射管路，在30分钟内静脉输注稀释的伊匹木单抗溶液。

当与纳武单抗联合给药时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗。当使用纳武单抗和铂双重化疗时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗，然后再输注铂双重化疗。每次输液时使用单独的输液袋和过滤器。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

说明书中尚未明确。

(五)副作用

伊匹木单抗单药最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、恶心和头痛。

伊匹木单抗联合纳武利尤单抗最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。

伊匹木单抗联合纳武利尤单抗和铂类双药化疗最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。

(六) 注意事项

1.严重和致命的免疫介导的不良反应

伊匹木单抗是一种全人单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4途径所诱导的T细胞抑制信号，消除对免疫反应的抑制作用。这种药物可能会诱导免疫介导的不良反应，包括但不限于免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的皮肤病、免疫介导的内分泌疾病(如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎)、免疫介导的肺炎、免疫介导的肾炎伴有肾功能障碍，以及其他各种免疫介导的不良反应。

2.输注相关反应

使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应。发生严重或危及生命的输注反应的患者应停用伊匹木单抗。发生轻度或中度输注反应的患者应减慢或减慢输注速度。

3.异基因造血干细胞移植伊匹木单抗术后并发症分析

异基因造血干细胞移植(HSCT)前或后接受伊匹木单抗治疗的患者均可发生致命或严重的移植物抗宿主病(GVHD)，即使在异基因HSCT和CTLA-4受体阻断抗体之间进行干预治疗，仍可能发生这些并发症。

密切随访患者是否有GVHD证据，并及时干预。考虑异基因HSCT后使用伊匹木单抗治疗的获益与风险。

4.胚胎-胎儿毒性

根据作用机制和动物研究结果，伊匹木单抗给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在伊匹木单抗治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

5.与纳武利尤单抗联合给药时的相关风险

伊匹木单抗适用于与纳武利尤单抗联合治疗晚期RCC、MSI-H或dMMR mCRC、HCC和NSCLC患者。请参阅纳武利尤单抗完整处方信息，了解适用于联合使用治疗的其他风险信息。

(七) 治疗效果

1.试验设计

IV期/复发性非小细胞肺癌(NSCLC)、无致敏EGFR/ALK改变且ECOG体力状态≤1的成人患者按1：1至纳武利尤单抗360mg每3周一次+伊匹木单抗1mg/kg每6周一次，联合化疗(两个周期)或化疗(4个周期，非鳞状细胞癌患者可选择培美曲塞维持治疗)。

2.试验结果的设定

评估包括OS、无进展生存期、探索性分析包括肿瘤PD-L1表达和组织学的疗效，以及由于治疗而停止纳武单抗加伊匹木单抗化疗的患者的疗效。相关不良事件(TRAE)，以及使用截尾加权逆概率的治疗转换调整分析。

3.试验结论

在这4年的更新中，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗的患者继续长期，与化疗相比，无论肿瘤PD-L1表达和/或组织学如何，均具有持久的疗效获益。在化疗组中调整后续免疫治疗后，观察到更大的估计相对OS获益。这些结果进一步支持纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗作为首选治疗方案。用于转移性/复发性NSCLC患者的一线治疗，包括肿瘤PD-L1<1%或鳞状组织学患者、高未满足需求人群。

(八)药物相互作用

说明书中尚未明确。

(九)储存条件

将伊匹木单抗冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)下储存。将伊匹木单抗存放在原纸箱中，直到使用为止，保护伊匹木单抗避光。请勿冻结或摇晃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。