瑞博西尼(Kisqali)的说明书

瑞博西尼是一种用于治疗乳腺癌的药物，它属于一类被称为酪氨酸激酶抑制剂的药物。瑞博西尼通过抑制特定的酪氨酸激酶，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。它通常与其他药物联合使用，用于既往经治乳腺癌的患者，或者用于转移性乳腺癌的治疗。目前瑞博西尼已经在国内上市，并且进入中国医保，本文就瑞博西尼的的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

瑞博西尼适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌成年患者，并与以下药物联合使用：

(1)芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌基础治疗

(2)与氟维司群联用适用于绝经后女性或男性的内分泌初始治疗或疾病进展后的治疗。(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)瑞博西尼的推荐剂量为600mg(3片200mg薄膜包衣片)口服，每天一次，连续21天，然后停止治疗7天，形成28天的完整周期。瑞博西尼可伴餐或不伴餐服用。

(2)当使用瑞博西尼时，请参阅完整处方信息，了解所使用的芳香酶抑制剂的推荐剂量。

(3)当与瑞博西尼联合给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，分别在第1、15、29天给药，此后每月给药一次。请参阅氟维司群的完整处方信息。

(4)根据目前的临床实践标准，使用瑞博西尼加芳香化酶抑制剂联合治疗的绝经前/围绝经期女性或男性应使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。

(5)根据目前的临床实践标准，使用瑞博西尼加氟维司群联合治疗的男性应使用促黄体生成素-释放激素(LHRH)激动剂。

(6)患者应在每天大约相同的时间服用瑞博西尼，最好是在早晨。

(7)如果患者在服药后呕吐，或漏服一剂，当天不应再服用额外剂量。下一个处方剂量应在正常时间服用。

(8)瑞博西尼片剂应整片吞下(吞咽前不应咀嚼、压碎或分裂)。如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用。

2.剂量调整

(1)不良反应的剂量调整

请参考芳香酶抑制剂或氟维司群的完整处方信息，了解出现毒性时的剂量调整指南和其他相关安全信息。

(2)使用强CYP3A抑制剂的剂量调整

避免瑞博西尼与强CYP3A抑制剂同时使用，并考虑使用CYP3A抑制潜力较小的替代合并用药。如果必须同时使用强CYP3A抑制剂，则将瑞博西尼剂量减少至400mg，每日一次。如果强抑制剂停用，将瑞博西尼剂量(强CYP3A抑制剂至少5个半衰期后)更改为强CYP3A抑制剂开始使用前的剂量。

(3)肝损伤的剂量调整

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量。中度(Child-Pugh B级)和重度肝受损(ChildPugh C级)患者瑞博西尼的推荐起始剂量是400mg，每天一次。查看芳香酶抑制剂或氟维司群的完整处方信息，了解与肝功能损害相关的剂量调整。

(4)肾损伤的剂量调整

轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。严重肾功能受损患者推荐起始剂量是200mg，每天一次。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见(发生率≥20%)的不良反应，包括实验室异常为白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、丙氨酸转氨酶升高、感染、恶心、肌酐升高、疲劳、血小板减少、腹泻、呕吐、头痛、便秘、脱发、咳嗽、皮疹、背痛、血清葡萄糖降低。

(六)注意事项

1.间质性肺病/肺炎

用瑞博西尼和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者可能会发生严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)和/或肺炎。

(1)监测患者是否出现间质性肺病(ILD)/肺炎的肺部症状，其中可能包括缺氧、咳嗽和呼吸困难。

(2)对于疑似因ILD或肺炎而出现新的或恶化的呼吸道症状的患者，应立即中断瑞博西尼并对患者进行评估。有复发症状或严重间质性肺病(ILD)/肺炎患者永久停用瑞博西尼。

2.严重皮肤不良反应

接受治疗的患者可能会发生严重皮肤不良反应(SCAR)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和药物诱发的过敏综合征(DiHS)/伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。

(1)如果出现严重皮肤反应的体征或症状，中断瑞博西尼直至确定反应的病因，建议尽早咨询皮肤科医生，以确保更高的诊断准确性和适当的管理。

(2)如果确认SJS、TEN或DiHS/DRESS，永久停止使用瑞博西尼，对于在瑞博西尼治疗期间出现疤痕或其他危及生命的皮肤反应的患者，请勿再次使用瑞博西尼。

3.QT间期延长

瑞博西尼已被证明以浓度依赖性方式延长QT间期，根据治疗期间观察到的QT间期延长，可能需要暂停、减少或停用瑞博西尼，如表4中所述。

(1)开始治疗前评估心电图。仅在QTcF值<450ms的患者中开始使用瑞博西尼治疗。大约在第一个周期的第14天和第二个周期开始时重复心电图检查，并根据临床指征进行监测。

(2)在开始治疗前、前6个周期开始时以及临床指征，监测血清电解质(包括钾、钙、磷和镁)。开始使用瑞博西尼治疗前纠正任何异常。

(3)避免对已经患有QT间期延长或有发生QT间期延长的重大风险的患者使用瑞博西尼，包括患有以下疾病的患者：

①长QT综合征。

②不受控制或严重的心脏病，包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和缓慢性心律失常。

③电解质异常。

避免将瑞博西尼与已知可延长QT间期的药物和/或强CYP3A抑制剂一起使用，因为这可能导致QTcF间期延长。

4.联合使用他莫昔芬可延长QT间期

瑞博西尼不适合与他莫昔芬同时使用。

5.肝胆毒性

(1)在开始使用瑞博西尼治疗之前进行肝功能测试(LFT)。前2个周期每2周监测一次LFT，随后的每4个周期开始时监测一次，并且根据临床指征进行监测。

(2)根据转氨酶升高的严重程度，可能需要暂停、减少或停用瑞博西尼，如表5所示（见剂量调整表5）。

(3)对于基线时AST/ALT升高≥3级的患者的建议尚未确定。

6.嗜中性白血球减少症

(1)在开始使用瑞博西尼治疗之前进行全血细胞计数(CBC)。在前2个周期中每2周监测一次，随后的每4个周期开始时监测一次，并且根据临床指征进行监测。

(2)根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要暂停、减少或停用瑞博西尼，如表6所示（见剂量调整表6）。

7.胚胎-胎儿毒性

孕妇使用瑞博西尼可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用瑞博西尼治疗期间和最后一次给药后至少3周使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，验证了瑞博西尼加非甾体芳香酶抑制剂或他莫昔芬加戈舍瑞林与安慰剂加非甾体芳香酶抑制剂或他莫昔芬加戈舍瑞林在HR阳性、HER2阴性、晚期既往未接受晚期内分泌治疗的绝经前/围绝经期女性乳腺癌患者中的疗效。

该研究的主要疗效结果指标是研究者使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。试验结果证明，提高生存期近一年。

(八)药物相互作用

1.可能增加瑞博西尼血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂

(1)和强CYP3A4抑制剂(利托那韦)共同给药可能会使瑞博西尼的血药浓度增加。因此避免同时使用强效CYP3A抑制剂(例如波普瑞韦、克拉霉素、康尼普坦、柚子汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦和伏立康唑)，并考虑合并使用CYP3A抑制可能性较小的药物。

(2)如果不能避免瑞博西尼与一种强CYP3A抑制剂共同给药，则降低瑞博西尼的剂量至一天1次，一次400mg。

(3)指导患者避免服用葡萄柚或葡萄柚汁，已知这些物质会抑制细胞色素CYP3A酶并可能增加瑞博西尼的暴露量。

2.可能降低瑞博西尼血浆浓度的药物

CYP3A4诱导剂

(1)强CYP3A4诱导剂(利福平)的共同给药可能会使瑞博西尼的血药浓度降低。

(2)避免同时使用强效CYP3A诱导剂，并考虑使用没有或很少可能诱导CYP3A的替代合并药物(例如苯妥英、利福平、卡马西平和圣约翰草)。

3.瑞博西尼对其他药物的影响

治疗指数较窄的CYP3A底物

当瑞博西尼与治疗指数窄的CYP3A底物一起使用时，建议谨慎给药。使用时，治疗指数较窄的敏感CYP3A底物(包括但不限于阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)的剂量可能需要减少，因为瑞博西尼可能会增加其暴露量。

4.延长QT间期的药物

避免瑞博西尼与已知可能延长QT间期的药品共同给药，例如抗心律失常药物(包括但不限于胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因酰胺、奎尼丁和索他洛尔)和其他已知药物延长QT间期(包括但不限于氯喹、卤方特瑞、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、苄普地尔、匹莫齐特和昂丹司琼)。

(九)储存条件

储存于20°C-25°C。存放在原包装中。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。