帕博西尼(IBRANCE)的说明书

帕博西尼(IBRANCE)是一种针对乳腺癌的靶向治疗药物，主要用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。2015年2月3日，美国药监局(FDA)加速批准帕博西尼上市。本文就帕博西尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

帕博西尼适用于与以下药物联合用药治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者：

1.芳香化酶抑制剂作为内分泌初始治疗;

2.或氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的患者。

(二)用法用量

1.推荐剂量和方案

(1)帕博西尼胶囊的推荐剂量为125mg，口服，每日一次，连续21天，停药7天，组成一个完整的28天治疗周期，帕博西尼应与食物同服。

(2)当与帕博西尼联合给药时，给予芳香化酶抑制剂的推荐剂量请参阅完整处方信息。

(3)与帕博西尼联合给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15、29天给药，此后每月一次，请参见氟维司群的完整处方信息。

(4)鼓励患者在每天大致相同的时间用药。

(5)如果患者呕吐或漏服一剂，不得再服用一剂，下次处方剂量应在常规时间服用。帕博西尼胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开)。如果胶囊破损、破裂或者其他不完整，则禁止服用。

(6)按照现行临床实践标准，接受帕博西尼联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的绝经前/围绝经女性也应接受促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂治疗。

(7)对于接受帕博西尼联合芳香化酶抑制剂治疗的男性，根据当前临床实践标准，考虑采用促黄体激素释放激素激动剂治疗。

2.与强效CYP3A抑制剂联合使用时的剂量调整

避免与强效CYP3A抑制剂联合给药，并考虑不使用或使用最小剂量CYP3A抑制替代强效CYP3A抑制剂。如果患者必须与强效CYP3A抑制剂联合给药，则将帕博西尼剂量降低至75mg，每日一次。如果停用强抑制剂，则增加帕博西尼剂量(抑制剂的3-5个半衰期之后)至开始使用强效CYP3A抑制剂之前的剂量。

3.肝损害的剂量调整

轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量(Child-PughA和B类)，对于重度肝损害(Child-PughC级)患者，帕博西尼的推荐剂量为75mg，每日一次，连续21天，随后停药7天，组成完整的28天治疗周期。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥10%)是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、虚弱和发热。

(六)注意事项

1.中性粒细胞减少症

中性粒细胞减少症是最常报告的不良反应，在开始给药前、每个治疗周期开始时、前2个周期的第15天以及有临床指征时，监测全血细胞计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议暂停给药、减少剂量或延迟开始治疗周期的开始，医生应告知患者及时报告任何发热症状。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎

接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(包括与内分泌治疗联合用药)治疗的患者可能会出现严重的、危及生命的或致命的间质性肺病和/或肺炎。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，并怀疑已发展为肺炎，应立即停用帕博西尼并对患者进行评估。对于患有严重间质性肺病或肺炎的患者，应永久停用帕博西尼。

3.胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果及其作用机制，孕妇服用帕博西尼可对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿可能的风险，建议具有生育能力的女性在帕博西尼治疗期间及最后一次用药后至少3周内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

在一项研究中，对比了帕博西尼联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑，治疗既往未接受过晚期疾病的系统治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。评估患者的无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)和总生存率(OS)。

2.试验结果

结果显示帕博西尼的客观缓解率，总生存率，无进展生存期都有所改善。

(八)药物相互作用

帕博西尼主要通过CYP3A和磺基转移酶(SULT)SULT2A1代谢。在体内，帕博西尼是一种时间依赖性的CYP3A抑制剂。

1.可能增加帕博西尼血浆浓度的药物

CYP3A抑制剂的影响

与强CYP3A抑制剂(伊曲康唑)联合用药会使帕博西尼在健康受试者体内的血浆暴露量增加87%。应避免与强CYP3A抑制剂(如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉普瑞韦、替利霉素和伏立康唑)联合用药。在帕博西尼治疗期间避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，如果无法避免帕博西尼与强CYP3A抑制剂联合用药，请减少帕博西尼的剂量。

2.可能降低帕博西尼血浆浓度的药物

CYP3A诱导剂的影响

与强CYP3A诱导剂(利福平)联合用药会使帕博西尼在健康受试者体内的血浆暴露量减少85%，避免与强CYP3A诱导剂(如苯妥英、利福平、卡马西平、恩扎鲁胺和圣约翰草)联合用药。

3.帕博西尼可能改变血浆浓度的药物

与单独服用咪达唑仑相比，健康受试者在帕博西尼与咪达唑仑联合用药会使咪达唑仑的血浆暴露量增加61%，需要减少CYP3A底物(如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)的剂量。

(九)储存条件

存放在20°C至25°C的室温下。

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