瑞普替尼的药代动力学是什么

瑞普替尼(Repotrectinib)的药代动力学特征显示其吸收受食物影响小，主要通过CYP3A4代谢，消除半衰期较长且具有时间依赖性。以下从吸收、分布、消除三方面详细说明：

1 吸收特性

（1）生物利用度：空腹口服绝对生物利用度为45.7%，2-3小时达血浆峰浓度，40-240mg剂量范围内AUC和峰浓度呈非线性比例增加。

（2）稳态时间：每日160mg给药14天可达稳态，因CYP3A4自身诱导作用呈现时间依赖性药代动力学。

（3）食物影响：高脂餐（800-1000卡路里）对药代动力学参数无临床显著差异。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：体外数据显示血浆蛋白结合率达95.4%，血液/血浆浓度比为0.56。

（2）组织分布：目前尚未明确是否分布至人类乳汁中。

3 消除途径

（1）代谢机制：主要经CYP3A4代谢后葡萄糖醛酸化，消除同样受CYP3A4自身诱导影响。

（2）排泄比例：单次160mg给药后，88.8%经粪便排泄（50.6%为原形），4.84%经尿液排泄（0.56%为原形）。

（3）半衰期：单次给药平均终末半衰期60.7小时，稳态时缩短至40.3小时。