索拉非尼的药代动力学是什么

索拉非尼的药代动力学特征显示其口服吸收良好，主要通过肝脏代谢，具有非线性药代动力学特性。以下从吸收、分布、代谢和排泄等方面详细说明其药代动力学特点。

1 吸收

（1）达峰时间：口服后约3小时达到血浆峰浓度，高脂饮食可使生物利用度降低29%。

（2）生物利用度：口服生物利用度为38-49%，稳态血药浓度在7天后达到。

（3）食物影响：与高脂餐同服可降低吸收率，建议空腹或低脂餐后服用。

2 分布

（1）蛋白结合率：血浆蛋白结合率达99.5%，主要与白蛋白结合。

（2）组织分布：广泛分布于组织中，表观分布容积为4.2L/kg。

（3）血脑屏障：尚未明确是否能通过血脑屏障。

3 代谢

（1）代谢途径：主要通过肝脏CYP3A4酶氧化代谢，其次通过UGT1A9葡萄糖醛酸化。

（2）活性代谢物：代谢产物中未发现具有药理活性的成分。

（3）自身诱导：长期用药可诱导自身代谢，导致血药浓度随时间降低。

4 排泄

（1）排泄途径：约77%经粪便排泄（其中51%为原形药物），19%经尿液排泄。

（2）半衰期：消除半衰期约为25-48小时，支持每日两次给药方案。

（3）清除率：血浆清除率为0.42L/h/kg，肝功能不全者清除率降低。

5 特殊人群

（1）肝功能不全：Child-Pugh A/B级患者AUC分别增加45%和65%，需调整剂量。

（2）肾功能不全：轻中度损害无需调整，终末期肾病患者数据有限。

（3）老年患者：年龄对药代动力学无显著影响，无需特殊调整。