司美替尼的药代动力学是什么

司美替尼的药代动力学特征显示其口服吸收良好，主要通过CYP3A4代谢，具有中等消除半衰期和广泛的蛋白结合率。以下从吸收、分布、代谢和排泄等方面详细说明其药代动力学特性。

1 吸收特性

口服给药后达到血浆峰值浓度的中位时间约为3小时(范围2至8小时)。在禁食条件下，司美替尼的生物利用度较高，食物可能延迟但不显著影响总体吸收程度。

2 分布特征

司美替尼的表观分布容积为61.4 L，表明其在体内分布较广。与人血浆蛋白结合率超过99%，这种高蛋白结合率可能影响其药效和药物相互作用。

3 代谢途径

细胞色素P450 3A(CYP3A)是负责司美替尼代谢的主要同工酶。代谢产物包括多种氧化衍生物，其中部分代谢产物可能具有药理活性。

4 消除特性

司美替尼的清除率与时间相关，初始剂量后的表观清除率为3.88 L/h，稳态下增加到5.11 L/h。其消除半衰期约为9.6小时，支持每日一次的给药方案。

5 排泄途径

主要通过粪便排泄(约80%剂量)，其中9%为原形药物。尿液中仅排泄约2%剂量，且主要为代谢产物。这表明肾脏排泄不是主要的消除途径。

6 特殊人群考虑

肝功能不全患者可能需要调整剂量，因为CYP3A代谢可能受损。老年患者或肾功能不全者通常无需调整剂量，但需密切监测不良反应。