替西罗莫司的药代动力学是什么

替西罗莫司的药代动力学特征显示其具有非线性代谢特性，主要经CYP3A4酶代谢，需特别注意药物相互作用及特殊人群的剂量调整。以下从吸收、分布、代谢和排泄等方面详细说明其药代动力学参数。

1 吸收特性

静脉给药后迅速分布，达峰时间（Tmax）与输注时长相关。食物不影响其吸收，但高脂饮食可能延缓吸收速率。生物利用度因首过效应而受限，口服制剂需特殊剂型设计。

2 分布特征

血浆蛋白结合率约89%-94%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。稳态分布容积为172L，提示其广泛分布于组织器官，包括肿瘤组织。

3 代谢途径

主要经肝脏CYP3A4代谢为5种活性代谢物，其中西罗莫司为主要活性代谢产物。代谢过程呈现非线性动力学，剂量增加时暴露量不成比例升高。

4 排泄过程

78%经粪便排泄，4.6%经尿液排出。终末半衰期约17.3小时，但主要活性代谢物半衰期可达55小时。肝功能不全者清除率降低35%，需调整剂量。

5 特殊人群差异

年龄、性别对药代参数无显著影响，但体重＞100kg者需按体表面积调整剂量。中重度肝功能不全者AUC增加2-3倍，Child-Pugh B/C级患者禁用。

6 药物相互作用

CYP3A4强抑制剂可使AUC增加3.5倍，需减量50%；诱导剂可降低AUC达70%，应避免联用。与P-gp抑制剂联用需谨慎，可能增加毒性风险。