维奈克拉的说明书:用法用量,副作用和注意事项

维奈克拉（Venetoclax）是一种靶向BCL-2蛋白的口服抗肿瘤药物，适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及特定条件下急性髓系白血病（AML）的治疗。其通过抑制BCL-2蛋白诱导癌细胞凋亡，为血液肿瘤患者提供了新的治疗选择。以下从药物基本信息、适应症与用法、不良反应管理、特殊人群用药及注意事项等方面展开说明。

药物基本信息与作用机制

剂型与性状特征

维奈克拉目前仅以口服片剂形式供应，包含10mg、50mg及100mg三种规格。10mg片剂为圆形双凸形淡黄色薄膜衣片，一面刻有“V”另一面刻有“10”；50mg片剂为椭圆形双凸形米黄色片，标记为“V”和“50”；100mg片剂为椭圆形双凸形淡黄色片，标记为“V”和“100”。该剂型设计便于剂量调整，尤其适用于需要逐步增加用药强度的治疗方案。

核心作用机制

作为首个获批的BCL-2选择性抑制剂，维奈克拉通过阻断BCL-2蛋白与促凋亡蛋白的结合，恢复癌细胞的自然凋亡过程。这种作用机制使其对过度表达BCL-2的肿瘤细胞具有显著杀伤作用，尤其适用于传统化疗耐药或不耐受的患者群体。

适应症与标准化治疗方案

主要临床应用场景

维奈克拉已获批用于：1）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的单药或联合治疗；2）75岁及以上或不适合强化疗的急性髓系白血病患者，需与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用。在AML治疗中，其与去甲基化药物的联合方案显著延长了老年患者的生存期。

剂量递增与维持方案

治疗初期采用5周剂量递增策略，首周从20mg/日开始，每周剂量翻倍至最终400mg/日维持剂量。联合奥比妥珠单抗时，需在第1周期第22天启动维奈克拉治疗，经剂量爬坡后维持400mg/日至第12周期。治疗期间需严格监测肿瘤溶解综合征风险，尤其在首剂给药后6-8小时及每次剂量递增时。

关键不良反应与监测要点

血液学毒性管理

中性粒细胞减少是常见不良反应，联合治疗时发生率高达98%-100%。需每周检测全血细胞计数，当绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×10⁹/L时，可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。严重感染病例需暂停用药直至感染控制。

肿瘤溶解综合征预防

高肿瘤负荷患者初始治疗时需强化预防措施，包括充分水化（每日2-3L液体）、碱化尿液及使用别嘌醇或拉布立酶。治疗首月建议每周监测血尿酸、钾、磷、钙及肌酐水平，肾功能损害患者（CLcr<80ml/min）需增加监测频次。

特殊人群用药与药物相互作用

特殊人群使用原则

孕妇禁用本品，哺乳期妇女服药期间应停止哺乳。儿童用药安全性尚未明确，老年患者无需调整剂量但需加强监测。肝功能损害患者中，Child-Pugh C级需减量至常规剂量的50%，肾功能损害患者（CLcr≥15ml/min）无需调整剂量。

药物相互作用防控

避免与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或P-gp抑制剂联用，必须合用时需减少维奈克拉剂量至常规量的50%-70%。与华法林联用时需每周监测INR值。CYP3A诱导剂（如利福平）可降低维奈克拉血药浓度，应避免合用。

用药安全与储存规范

长期用药注意事项

治疗期间避免接种减毒活疫苗，建议治疗前完成疫苗接种。需定期进行乙肝病毒再激活筛查，尤其是接受利妥昔单抗联合治疗的患者。出现发热性中性粒细胞减少或3级以上感染时，应暂停用药直至感染控制。

药品贮存要求

原包装应密封保存于30℃以下环境，避免光照和潮湿。不同规格片剂的有效期存在差异：10mg和50mg规格有效期24个月，100mg规格有效期36个月。过期药品应按照医疗废物处理规范处置。