伊布替尼的详细说明书

伊布替尼（Ibrutinib）是一种靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的口服药物，适用于慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症及慢性移植物抗宿主病的治疗。其剂型包括胶囊、片剂和口服混悬液，用法用量因适应症及患者年龄体重而异。用药期间需严格监测血压、血细胞计数及肝功能，并注意药物相互作用与储存条件。本文将详细解析伊布替尼的临床应用、规格、剂量调整及用药注意事项，为患者提供科学用药指导。

适应症与作用机制

核心适应症范围

伊布替尼已获批用于三类疾病：成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）及1岁以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。对于CLL/SLL伴17p缺失的遗传高危人群，伊布替尼可作为单药或联合利妥昔单抗、苯达莫司汀等方案使用。在WM治疗中，其可单独应用或与利妥昔单抗联用。针对cGVHD，该药适用于既往全身治疗失败的难治性病例。

靶向治疗原理

作为BTK抑制剂，伊布替尼通过阻断B细胞受体信号通路关键酶BTK的活性，抑制恶性B细胞增殖及肿瘤微环境中的细胞因子释放。这种作用机制使其在B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病中展现疗效，同时避免传统化疗的广泛细胞毒性。

药物剂型与规格参数

口服制剂多样性

伊布替尼提供三种剂型：70mg与140mg胶囊、140mg/280mg/420mg片剂及70mg/mL口服混悬液。胶囊采用不透明设计，140mg剂型为白色胶囊，70mg为黄色胶囊，均以黑色墨水标注剂量。片剂通过颜色与刻字区分剂量，如420mg剂型为黄绿色长方形片剂，单面刻有“ibr420”字样。

特殊人群剂型选择

口服混悬液适用于吞咽困难患者，尤其儿童cGVHD病例。对于1-12岁儿童，推荐剂量为240mg/m²体表面积（最大420mg/日），需通过专用给药器精确量取。片剂与胶囊需整片吞服，不可压碎或咀嚼，以免破坏肠溶包衣影响药效。

用法用量与剂量调整策略

标准给药方案

CLL/SLL及WM患者推荐剂量为420mg/日，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。cGVHD患者剂量分两档：12岁以上青少年及成人使用420mg/日，1-12岁儿童按240mg/m²体表面积计算（最高420mg/日）。联合利妥昔单抗时，建议先服用伊布替尼再输注单抗类药物。

毒性管理原则

当出现3级以上非血液学毒性（如心力衰竭、感染性中性粒细胞减少）或4级血液学毒性时，需暂停用药直至毒性降至1级或基线水平。恢复用药时，CLL/SLL患者可减量至280mg/日，cGVHD患者减至140mg/日。对于CYP3A4强抑制剂联用者，短期使用（≤7天）需中断伊布替尼，长期使用则剂量减半。

用药安全与特殊人群管理

禁忌症与高危因素

孕妇禁用伊布替尼，动物实验显示其具胚胎致畸性。育龄期女性治疗期间及停药1个月内需采取有效避孕措施。严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者禁用，轻度损害者需减量至140mg/日并加强监测。接受血浆置换的WM患者无需调整剂量，但需注意置换后药物清除率变化。

长期用药监测要点

治疗期间应每月检测全血细胞计数，每3个月评估血压及肾功能。第二原发恶性肿瘤发生率约6%，以非黑色素瘤皮肤癌为主，需定期进行皮肤科检查。对于老年患者（≥65岁），无需调整起始剂量，但需加强跌倒风险评估及共病管理。

药物相互作用与贮存规范

关键相互作用规避

避免与强效CYP3A抑制剂（如泊沙康唑、伏立康唑）及诱导剂（如利福平）联用。葡萄柚、塞维利亚橙子含CYP3A抑制成分，治疗期间应严格禁食。若必须联用中度抑制剂，CLL/SLL患者剂量需减至280mg/日，cGVHD患者减至140mg/日。

标准化贮存条件

胶囊与片剂需室温（20-25℃）保存，允许短期暴露于15-30℃。口服混悬液需冷藏（2-8℃），开瓶后60天内未使用应丢弃。所有剂型均需保留原包装，避免光照及潮湿环境，纸箱封条破损时禁止使用。

市场供应与经济性考量

仿制药价格体系

孟加拉珠峰制药生产的140mg×120粒装价格约185美元，老挝卢修斯药业同规格产品约104美元。印度海德隆30粒装定价81美元，孟加拉伊思达90粒装为181美元。原研药Imbruvica尚未纳入中国医保，患者可通过正规跨境渠道获取仿制药，需注意核对药品追溯码及生产批号。