伊布替尼的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

伊布替尼（Ibrutinib）是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类靶向药物，通过阻断B细胞受体信号通路发挥抗肿瘤作用。本文系统梳理伊布替尼的适应症范围、用药规范、不良反应谱系及临床使用注意事项，为患者提供科学用药指导。

适应症与作用机制解析

核心适应症范围

伊布替尼获批用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）及1岁及以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。特别适用于存在17p染色体缺失的CLL/SLL患者，该基因突变常与疾病进展风险相关。

分子作用机制

作为BTK不可逆共价抑制剂，伊布替尼通过与BTK活性位点半胱氨酸-481结合，永久性抑制酶活性。该机制可阻断B细胞受体信号传导，抑制恶性B细胞增殖并诱导细胞凋亡，同时调节肿瘤微环境。

临床应用价值

药物既可作为单药治疗，也可与利妥昔单抗、奥妥珠单抗等联合用药。在cGVHD治疗中，对于既往接受过1种及以上系统治疗失败的患者，伊布替尼提供新的治疗选择。

用法用量与剂型选择规范

剂量个体化方案

CLL/SLL及WM患者推荐剂量为420mg/日，cGVHD成人患者维持相同剂量，儿童患者按体表面积计算为240mg/m²/日（最大剂量420mg）。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

剂型与规格说明

现有胶囊（70mg、140mg）、片剂（140mg、280mg、420mg）及口服混悬液（70mg/mL）三种剂型。胶囊采用不透明设计，片剂通过刻字标识剂量，混悬液为白色至灰白色液体。

特殊用药指导

联合用药时，建议先服用伊布替尼再给予单抗类药物。胶囊需整粒吞服，不可压碎或咀嚼。若漏服超过6小时，无需补服，次日按原计划用药。

不良反应监测与剂量调整策略

常见不良反应谱系

血液学毒性最常见，包括血小板减少（≥30%）、中性粒细胞减少及贫血。非血液学反应以腹泻（≥30%）、疲劳、肌肉骨骼疼痛为主。cGVHD患者需特别注意肺炎（20%）及口腔炎发生。

剂量调整原则

当出现3级以上非血液学毒性、4级血液学毒性或伴发热的中性粒细胞减少时，应中断治疗。待毒性降至1级或基线水平后，以420mg/日重启。若毒性反复，可减量至280mg/日。

停药评估标准

对于cGVHD患者，当疾病进展或出现原发恶性肿瘤复发时需终止治疗。长期用药者应定期评估治疗获益与毒性风险比。

临床用药注意事项与风险防控

出血风险管理

用药期间出血风险增加，需避免联合使用抗血小板或抗凝药物。计划手术者应术前3-7天停药，术后经医生评估后再恢复用药。

感染预防措施

定期监测血常规及感染指标，对机会性感染高风险患者建议预防性用药。出现发热（≥38℃）或感染征象时应暂停用药并启动抗感染治疗。

心脏功能监测

用药前需评估心脏病史，治疗期间监测心电图及超声心动图。对于新发心悸、晕厥或胸痛患者，应立即进行心血管评估并调整治疗方案。

药物相互作用禁忌

避免与强效CYP3A抑制剂联用，如需使用中效抑制剂，需将剂量减半至140mg/日。葡萄柚及塞维利亚橙子可能升高血药浓度，应严格禁食。