伊马替尼(Imatinib)的说明书

伊马替尼由瑞士诺华研发，2001年5月10日获得美国FDA批准。2002年4月在中国获批上市，2017年正式纳入国家医保目录本文就伊马替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1、用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期。

2、用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。

3、联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者。

4、用于治疗复发难治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者。

5、用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：

（1）用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。

（2）用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。

（3）用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816Vc-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。

（4）用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。

（5）用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。

(二)用法用量

甲磺酸伊马替尼片：

1、治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。不能吞咽药片的患者（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。

2、特殊患者的调整剂量详见说明书。

甲磺酸伊马替尼胶囊：

1、治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。

2、甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。

3、通常成人每日一次，每次400mg或600mg，日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。

4、不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入，接触打开的胶囊后应立即洗手。

5、只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确

(五)副作用

最常报告的不良事件（>10%）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。这些事件的严重程度均为轻度至中度，且只有2%-5％的患者因发生药物相关性不良事件导致治疗永久性终止。以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。

1、很常见不良反应（发生率≥1/10）：

（1）全身性异常：体液潴留、水肿（56％）、疲劳（15%）。

（2）血液与淋巴系统异常：中性粒细胞减少（14％）、血小板减少（14％）和贫血（11％）。

（3）神经系统异常：头痛（11％）。

（4）消化系统异常：恶心（51％）、呕吐（25％）、腹泻（25％）、消化不良（13％）、腹痛（14%）。

（5）皮肤和皮下组织异常：眶周水肿（32%）、皮炎/湿疹/皮疹（26%）。

（6）骨骼肌、结缔组织和骨异常：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（36%）、骨骼肌肉痛包括肌痛（14%）、关节痛、骨痛。

（7）检查异常：体重增加。

2、常见不良反应（发生率≥1/100，<1/10）：

（1）全身性异常：乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战。

（2）血液与淋巴系统异常：全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少。

（3）代谢和营养失衡：食欲不振。

（4）精神异常：失眠。

（5）神经系统异常：头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退。

（5）眼部异常：眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜出血、眼干。

（6）血管异常：潮红、出血。

（7）呼吸道、胸和纵隔异常：鼻衄、呼吸困难、咳嗽。

（8）消化系统异常：腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口干、胃炎。

（9）肝胆系统异常：肝酶升高。

（10）皮肤和皮下组织异常：颜面浮肿、瘙痒、红斑、皮肤干燥、脱发、盗汗、光过敏反应。

（11）骨骼肌、结缔组织和骨异常：关节肿胀。

（12）检查异常：体重减轻。

3、GIST的辅助治疗：最常报告的不良反应与其它临床研究人群报告的相似，包括腹泻、疲劳、恶心、水肿、血红蛋白减少、皮疹、呕吐和腹痛。在GIST辅助治疗中没有新发现的不良反应的报告。伊马替尼和安慰剂治疗的患者中分别有57名（17%）和11名（3%）因为不良反应停药。停药时最常报告的不良反应为水肿、胃肠道功能紊乱（恶心、呕吐、腹胀和腹泻）、疲劳、低血红蛋白和皮疹。

(六)注意事项

1.液体潴留和水肿

格列卫片(Veenat)常伴有水肿的情况，偶尔伴有严重的液体潴留，需要定期称体重并监测患者液体潴留的体征和症状。异常的体重迅速增加要仔细调查，并提供适当的治疗。在白血病的研究中，随着格列卫片剂量的增加和年龄大于65岁，水肿的可能性会增加。

2.血液毒性

格列卫片治疗与贫血、中性粒细胞减少和血小板减少有关。在第一个月需要每周做一次全血细胞计数，第二个月每两周做一次，之后根据临床需要定期做一次(例如每2-3个月)。在白血病中，这些细胞减少的发生取决于疾病的分期，在加速期白血病或原细胞危象患者中比慢性期白血病患者更常见。在儿童白血病患者中，观察到的最常见的毒性是3级或4级细胞减少，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血，通常发生在治疗的前几个月。

3.充血性心力衰竭与左心功能不全

已有服用格列卫片的患者出现充血性心力衰竭和左心功能不全的报道。心脏不良反应在高龄或合并疾病，包括既往心脏病病史的患者中更为常见。

4.肝毒性

(1)格列卫片有时会出现严重的肝毒性，短期和长期使用格列卫片都有致命性肝衰竭和需要肝移植的严重肝损伤病例的报道。

(2)治疗开始前、每月或有临床指征时需要监测肝功能(转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶)。通过中断格列卫片和/或减少剂量来控制实验室检查异常。当格列卫片与化疗联合使用时，观察到转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性，此外也有急性肝功能衰竭的报告。

(3)建议监测肝功能。

5.出血

患者可能有胃肠道出血的情况。

6.胃肠道疾病

格列卫片有时与胃肠道刺激有关，格列卫片应与食物和一大杯水一起服用，以尽量减少这个问题，曾有罕见的消化道穿孔、死亡的报道。

7.高嗜酸性粒细胞心脏毒性

(1)在心肌内有隐匿性高嗜酸性粒细胞浸润的高嗜酸性粒细胞综合征患者中，心源性休克/左心功能不全的病例与格列卫片治疗开始时高嗜酸性粒细胞脱颗粒有关。在全身应用类固醇、循环支持措施和暂时停用格列卫片后，这种情况是可逆的。

(2)骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病和全身性肥大细胞增多症可能与高嗜酸性粒细胞水平有关。

(3)对于高嗜酸粒细胞综合征/慢性嗜酸粒细胞白血病、骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病、或侵袭性系统性肥大细胞增多症伴高嗜酸性粒细胞水平的患者，考虑进行超声心动图检查并测定血清肌钙蛋白。如果其中任何一个指标异常，考虑预防性使用全身类固醇(1-2mg/kg)一到两周，同时开始格列卫片治疗。

8.皮肤毒性

(1)使用格列卫片的大疱性皮肤病反应，包括多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。

(2)患者在大疱性反应缓解或改善后耐受重新使用格列卫片治疗，在这些情况下，格列卫片的恢复剂量应低于反应发生时的剂量，一些患者还需要同时接受皮质类固醇或抗组胺药物的治疗。

9.甲状腺功能减退

在使用格列卫片治疗期间接受左旋甲状腺素替代治疗的甲状腺切除患者中，有甲状腺功能减退的临床病例，需要监测此类患者的促甲状腺激素水平。

10.胚胎-胎儿毒性

格列卫片在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力且性生活频繁的女性患者在使用格列卫片时和停用格列卫片后14天内，使用有效避孕措施(怀孕率低于1%的方法)。如果在怀孕期间使用格列卫片，或者患者在服用格列卫片期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

11.儿童和青少年生长迟缓

接受格列卫片治疗的儿童和青少年可能发育迟缓，长期服用格列卫片对儿童生长发育的影响尚不清楚，因此需要监测格列卫片治疗下儿童的生长情况。

12.肿瘤溶解综合征

在接受格列卫片治疗的白血病、胃肠道间质瘤、急性淋巴细胞白血病和嗜酸性粒细胞白血病患者中，有肿瘤溶解综合征(TLS)的病例，包括死亡病例。肿瘤溶解综合征的高危患者是那些肿瘤在治疗前具有高增殖率或高肿瘤负担的患者，需要密切监测这些患者，并采取适当的预防措施。由于可能发生肿瘤溶解综合征，需要纠正临床上有意义的脱水，并在开始服用格列卫片之前治疗高尿酸的情况。

13.与驾驶和使用机械有关的损害

在接受格列卫片的患者中可能发生机动车事故，需要告知患者在格列卫片治疗期间可能出现的副作用，如头晕、视力模糊或嗜睡，在驾驶汽车或操作机械时需要谨慎。

14.肾毒性

接受格列卫片治疗的患者可能出现肾功能下降，在开始格列卫片治疗前需要评估肾功能，并在治疗期间监测肾功能。注意肾功能障碍的危险因素，如既往存在的肾功能损害、糖尿病、高血压和充血性心力衰竭。

(七)药物相互作用

1.经CYP3A代谢的诱导剂

格列卫片和强CYP3A4诱导剂同时给药可能会减少伊马替尼的总暴露量，应该考虑替代药物，强CYP3A4诱导剂包括利福平、苯妥因、卡马西平、沙 奎那韦、地塞米松、苯巴比妥等。

2.经CYP3A代谢的抑制剂

同时使用格列卫片和强CYP3A4抑制剂可能导致伊马替尼暴露量显著增加。葡萄柚汁也可能增加伊马替尼的血浆浓度，应避免喝葡萄柚汁。强CYP3A4抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑等。

3.与经CYP3A4代谢的药物的相互作用

(1)格列卫片将增加经CYP3A4代谢药物的血浆浓度(例如三唑苯二氮卓类药物、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、某些HMG-CoA还原酶抑制剂等)。在使用治疗窗口狭窄的CYP3A4底物时，请谨慎使用格列卫片。

(2)由于华法林可被CYP2C9和CYP3A4代谢，需要抗凝治疗的患者请使用低分子量或标准肝素代替华法林。CYP3A4诱导剂包括恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英等。CYP3A4抑制剂包括利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦等。

4.与经CYP2D6代谢药物的相互作用

在使用治疗窗口狭窄的CYP2D6底物时，请谨慎使用格列卫片。CYP2D6底物包括硫利达嗪、IC型抗心律失常药物(如氟卡胺、普罗帕酮)和三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、地昔帕明)等。

(八)储存条件

1.温度控制：伊马替尼应储存在30℃以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

2.防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放伊马替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对伊马替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

3.避光保存：伊马替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

4.包装完整性：伊马替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

 【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。