艾代拉里斯(Zydelig)的说明书

艾代拉里斯(Zydelig)是一种用于复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的创新药物，它通常与利妥昔单抗(Rituximab)联合使用，艾代拉里斯在改善患者生存期和疾病控制方面显示出潜在的疗效。本文就艾代拉里斯的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

艾代拉里斯(Zydelig)适用于与利妥昔单抗联合用药，治疗因其他共病而将利妥昔单抗(Rituximab)单药治疗，视为合适的治疗方法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

1.使用限制

(1)艾代拉里斯不适用于任何患者，也不推荐用于任何患者的一线治疗，包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。

(2)艾代拉里斯不适用于也不推荐与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合用药，或与利妥昔单抗联合用药，用于治疗滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)艾代拉里斯的推荐剂量为150mg，口服给药，每日两次，伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，尚不清楚接受治疗超过数月的患者最佳和安全的给药方案。

(2)艾代拉里斯需整片吞服。

(3)如果错过艾代拉里斯的计划剂量时间不到6小时，请尽快补服漏服的剂量，并照常服用下一剂。如果艾代拉里斯漏服时间超过6小时，则跳过漏服的剂量，并按照用药计划在常规时间服用下一剂。

2.针对不良反应的剂量调整

(1)列出了因特定不良反应而进行的剂量调整。对于其他严重或危及生命的不良反应，停用艾代拉里斯直至缓解。如果因其他严重或危及生命的毒性反应暂停治疗后重新开始艾代拉里斯治疗，则将剂量减少至100mg口服，每日两次。如果再次出现其他严重或危及生命的艾代拉里斯相关毒性反应，则永久停用艾代拉里斯。

(2)服用艾代拉里斯的部分患者会出现淋巴细胞增多现象，不建议调整剂量。观察到的淋巴细胞增多是一种药效学效应，在没有其他临床发现的情况下，不应视为疾病进展。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对idelalisib有严重超敏反应史(包括过敏性休克)或使用任何药物有中毒性表皮坏死史的患者禁用。

(五)副作用

(1)在联合用药试验中，接受艾代拉里斯治疗的患者最常见的不良反应(发生率≥30%)是腹泻、肺炎、发热、乏力、皮疹、咳嗽和恶心。

(2)最常见的实验室异常是中性粒细胞减少、谷丙转氨酶升高和谷草转氨酶升高。

(六)注意事项

1.肝毒性

(1)艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者中，16%出现致命性和/或严重肝毒性。曾发生谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高超过正常上限的5倍。这些结果通常在治疗的前12周内观察到，暂停给药后可逆转。以较低剂量重新开始治疗后，26%的患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高复发。肝毒性复发时，停用艾代拉里斯。

(2)避免艾代拉里斯与其他可能引起肝毒性的药物联合使用。

(3)在治疗的前3个月，每2周监测所有患者的谷丙转氨酶和谷草转氨酶，在接下来的3个月中每4周监测一次，然后每1-3个月监测一次。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常上限的3倍，则每周监测肝毒性，直至病情缓解。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶超过正常上限的5倍，则停用艾代拉里斯，并继续每周监测谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素，直至异常缓解。

2.重度腹泻或结肠炎

20%接受艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者，发生了重度腹泻或结肠炎(3级或以上)。任何时间均可发生腹泻，应避免联合使用艾代拉里斯和其他引起腹泻的药物。艾代拉里斯引起的腹泻对抗动力药反应不佳，在各项试验中，暂停艾代拉里斯治疗后以及某些情况下使用皮质类固醇后，不良反应缓解的中位时间为1周至1个月。

3.肺炎

(1)接受艾代拉里斯治疗的患者发生了致死性和严重肺炎，临床表现包括间质性浸润和机化性肺炎。对于使用艾代拉里斯的患者，如果出现咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射学检查显示间质性浸润或氧饱和度下降超过5%等肺部症状，则暂停艾代拉里斯治疗，直至病因确定。

(2)如果诊断为症状性肺炎或机化性肺炎，应开始使用适当的皮质类固醇治疗，并永久性停用艾代拉里斯。

4.感染

(1)接受艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者，48%发生致死性和/或严重感染，最常见的感染是肺炎、败血症和发热性中性粒细胞减少。应在开始艾代拉里斯治疗前治疗感染，并监测接受艾代拉里斯治疗患者的感染体征和症状，如果发生3级或以上感染，则暂停艾代拉里斯治疗。

(2)在接受艾代拉里斯治疗的患者中，严重或致死性耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)或巨细胞病毒(CMV)的发生率<1%。在艾代拉里斯治疗期间需采取耶氏肺孢子菌肺炎预防措施，对疑似任何级别耶氏肺孢子菌肺炎感染的患者暂停艾代拉里斯治疗，如果确诊任何级别耶氏肺孢子菌肺炎感染，则永久性停用艾代拉里斯。

(3)对于有巨细胞病毒感染史或在艾代拉里斯治疗开始时巨细胞病毒血清学阳性的患者，建议定期对巨细胞病毒感染进行临床和实验室监测。在巨细胞病毒PCR阳性或抗原检测阳性情况下暂停艾代拉里斯治疗，直至病毒血症缓解。如果随后恢复使用艾代拉里斯，则应至少每月通过PCR或抗原检测监测患者的巨细胞病毒再激活情况。

5.肠穿孔

接受艾代拉里斯的治疗患者发生了致死性和严重肠穿孔，穿孔时部分患者出现中度至重度腹泻。建议患者及时报告任何新发或恶化的腹痛、寒颤、发热、恶心或呕吐，出现肠穿孔的患者永久停用艾代拉里斯。

6.重度皮肤反应

(1)在接受艾代拉里斯治疗的患者中已发生史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)致死性病例，还发生了药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)病例。

(2)艾代拉里斯禁用于有中毒性表皮坏死松解症病史的患者，如果疑似为史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状，暂停艾代拉里斯治疗，直至确定反应的病因。如果确诊为史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状，则永久停用艾代拉里斯。

(3)据报道，接受艾代拉里斯治疗的患者还发生过其他重度或危及生命(≥3级)的皮肤反应，包括剥脱性皮炎、皮疹、红斑疹、全身性皮疹、斑疹、斑丘疹、丘疹、瘙痒性皮疹、剥脱性皮疹和皮肤疾病。因此应监测患者是否发生其他重度或危及生命的皮肤反应，并永久停用艾代拉里斯。

7.超敏反应

据报道，使用艾代拉里斯的患者曾出现严重超敏反应，包括过敏性休克。对idelalisib有严重超敏反应史(包括过敏性休克)的患者禁用艾代拉里斯。对于发生严重超敏反应的患者，应永久停用艾代拉里斯，并采取适当的支持措施。

8.中性粒细胞减少

接受艾代拉里斯与利妥昔单抗联合用药或使用未获批的联合疗法治疗的患者，有58%发生了3级或4级中性粒细胞减少。在治疗的前6个月，至少每2周监测一次血细胞计数，并且在中性粒细胞计数低于1.0Gi/L的患者中至少每周监测一次。暂停艾代拉里斯治疗直至缓解，然后以降低后的剂量恢复治疗。

9.胚胎-胎儿毒性

基于在动物中的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，艾代拉里斯可能会导致胎儿伤害，告知孕妇其对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在艾代拉里斯治疗期间以及末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中(GS-US­312-0116)，评估了艾代拉里斯(Zydelig)用于复发性慢性淋巴细胞白血病患者，这些患者无法耐受标准化学免疫治疗。在试验中，患者被随机分配接受8剂利妥昔单抗联合安慰剂治疗，或联合艾代拉里斯每日两次口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验结果显示，艾代拉里斯联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)远远超过安慰剂联合治疗组。艾代拉里斯联合利妥昔单抗的客观缓解率(ORR)显著高于安慰剂联合治疗组。这些结果表明，艾代拉里斯联合治疗在无法耐受标准化学免疫治疗的复发性慢性淋巴细胞白血病患者中显示出显著的临床疗效。

(八)药物相互作用

1.其他药物对艾代拉里斯的影响

详情请参考说明书原文表格。

(九)储存条件

艾代拉里斯片剂储存温度为20-30°C，允许偏移至15-30ºC。艾代拉里斯只能在原装容器中分装，如果瓶口密封破损或缺失，请勿使用。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。