吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的说明书

吡托布鲁替尼作为第三代BTK抑制剂，在治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤方面展现出显著疗效，特别是在克服传统BTK抑制剂耐药方面具有突破性进展。目前尚未在国内上市，本文就吡托布鲁替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

一、适应症

吡托布鲁替尼适用于下列成人患者：

经至少两条系统治疗方案（其中必须包含BTK抑制剂）治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）；

经至少两条治疗方案（其中必须包含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）治疗后的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

注：由于本适应症基于加速批准，后续临床试验需进一步验证其临床获益。

二、用法用量

1.推荐剂量

建议使用剂量为每日一次200mg口服，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药时请注意：

整片用水吞服，不得切割、压碎或咀嚼；

每日固定时间服用，可随餐或空腹服用；

若漏服一剂超过12小时，则不予补服，按原计划次日服用。

2.不良反应剂量调整

针对不良反应的剂量调整建议见下：

当出现以下情况时：

发生3级及以上非血液系统毒性；

伴有发热或感染的绝对中性粒细胞计数从正常值下降至1到0.5×10^9/L；

持续7天及以上的绝对中性粒细胞计数降至0.5×10^9/L以下；

出现伴出血的血小板计数从正常值下降至50至25×10^9/L；

血小板计数降至25×10^9/L以下。

对于首次出现上述不良反应时，应中断药物治疗直至症状恢复至1级或恢复至基线水平，然后恢复原剂量（200mg每日一次）；若为第二次发生，则中断治疗至恢复后，以100mg每日一次继续；第三次发生时，中断治疗至恢复后，以50mg每日一次继续；若第四次发生，则应终止治疗。

此外，对于无症状性淋巴细胞增多或仅有轻微唾液酶升高者，则通常不建议调整剂量。

3.肾功能损害剂量调整

对于伴有严重肾功能损害（eGFR15-29mL/min）的患者，若当前剂量为200mg每日一次，则应减少至100mg每日一次；若当前剂量为100mg，则每次减少50mg；对于当前已使用50mg每日一次者，则建议停药。对于轻度或中度肾功能损害（eGFR30-89mL/min）的患者，则无需调整剂量。

4.强CYP3A抑制剂剂量调整

应避免与强CYP3A抑制剂合用；若不得不合用，则需将吡托布鲁替尼剂量降低50mg。如果患者当前剂量为50mg每日一次，则应暂停使用强CYP3A抑制剂期间的吡托布鲁替尼治疗。强CYP3A抑制剂停用后，经过5个半衰期，可恢复至原剂量。

5.强或中度CYP3A诱导剂剂量调整

应避免与强或中度CYP3A诱导剂合用；若与中度CYP3A诱导剂合用且患者当前剂量为200mg每日一次，则剂量应增加至300mg每日一次；若当前剂量为50mg或100mg，则应每次增加50mg。

三、适用人群

吡托布鲁替尼主要适用于治疗复发或难治性淋巴系统恶性肿瘤的成人患者，包括MCL和CLL/SLL患者。

此外：

•对于儿童患者，安全性与有效性尚未确立；

•老年患者（65岁及以上）在临床研究中应用广泛，但应注意其更高发生严重不良反应的风险；

•对于肾功能严重受损者及肝功能异常者，请参见相关剂量调整建议或特殊指导。

四、禁忌症

目前临床研究及说明书中未发现明确禁忌症，故吡托布鲁替尼无明确禁忌症。

五、副作用

在临床试验中，吡托布鲁替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠病毒感染、瘀斑及咳嗽；此外，部分实验室检查异常（如中性粒细胞、血小板及血红蛋白降低）在一定比例患者中出现。其他较严重的不良反应涉及感染、出血、细胞减少、心律失常、肝毒性（包括药物性肝损伤）以及胚胎胎儿毒性。

六、注意事项

1.感染风险

使用过程中可能出现严重、致命的感染（包括细菌、病毒或真菌感染以及机会性感染）。应密切监测感染迹象，必要时予以抗感染治疗，并考虑预防性措施（如疫苗接种和抗微生物预防）。

2.出血风险

已报告严重及致命性出血事件（包括中枢神经系统出血及消化道出血）。使用前应评估患者是否存在出血风险因素，并在使用过程中密切监控出血情况。

3.血液学异常

吡托布鲁替尼可能引起中性粒细胞、血小板和红细胞的显著下降，建议定期监测全血细胞计数，并根据情况调整剂量或中断治疗。

4.心律失常

包括房颤或房扑等心律异常，尤其在具有基础心血管疾病的患者中风险更高。出现心悸、头晕、晕厥等症状时，应及时就诊。

5.第二原发恶性肿瘤

有报告提示患者在使用期间可能出现皮肤癌及其他实体瘤，应提醒患者注意防晒并定期监测。

6.肝毒性

监测肝功能指标（如胆红素和转氨酶）十分必要，出现异常时应考虑调整或停药。

7.胚胎-胎儿毒性

已证明在动物实验中存在胚胎毒性，故育龄女性使用时应采取有效避孕措施。

七、治疗效果

经过临床研究观察，吡托布鲁替尼在治疗复发或难治性MCL以及CLL/SLL患者中显示出明显的临床疗效，其抗肿瘤活性使得患者可在疾病进展延缓和症状改善方面获益。

八、药物相互作用

1.其他药物对吡托布鲁替尼的影响

吡托布鲁替尼为CYP3A底物，与强CYP3A抑制剂合用可显著增加其体内暴露，从而提高不良反应风险；因此应尽量避免合用，如不得合用，则需调整剂量。

与强或中度CYP3A诱导剂合用则会降低吡托布鲁替尼的体内浓度，可能影响疗效；因此应避免合用，若必须合用中度诱导剂，则应遵医嘱增加剂量。

2.吡托布鲁替尼对其他药物的影响

吡托布鲁替尼具有抑制P-gp、适度抑制CYP2C8及BCRP，弱抑制CYP2C19及CYP3A的作用。合用敏感型P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物时，可能导致这些药物血药浓度升高，从而增加不良反应风险，应根据各自产品说明书的建议进行调整。

九、储存条件

吡托布鲁替尼片应储存在室温（20℃至25℃），允许的温度波动范围为15℃至30℃。储存时应注意避光、防潮，并放置于儿童无法触及的地方。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。