普乐沙福(Mozobil)的说明书

造血干细胞移植是一种治疗某些疾病的方法，以重新建立正常的造血和免疫系统。目前普乐沙福已经在国内上市，本文就普乐沙福的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

普乐沙福(Mozobil)与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用，适用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者动员造血干细胞(HSC)进入外周血，以便于完成造血干细胞采集与自体移植。

(二)用法用量

1.推荐的用法用量

(1)在给药前应检查药瓶是否有颗粒物质和变色，如果有颗粒物质或者溶液变色，不得使用。

患者接受粒细胞集落刺激因子每天1次、共给药4天后开始普乐沙福治疗。在开始每次采集前11小时进行本品给药，最多连续给药4天。

(2)根据体重确定本品皮下注射给药的推荐剂量：

①患者体重≤83kg时，20mg固定剂量，或者按体重0.24mg/kg。

②患者体重>83kg时，按体重0.24mg/kg。

(3)使用患者实际体重计算本品的给药体积。每瓶含有1.2mL溶液，浓度20mg/mL，根据如下公式计算患者给药体积：

0.012×患者实际体重(kg)=给药体积(mL)

(4)在普乐沙福首次给药前1周内称量体重，用于计算普乐沙福给药剂量。在临床研究中，最高根据患者理想体重的175%计算普乐沙福剂量。未研究体重超过患者理想体重的175%中普乐沙福的剂量和治疗情况。使用以下公式确定理想体重：

①男(kg)：50+2.3×((身高(cm)×0.394)-60)；

②女(kg)：45.5+2.3×((身高(cm)×0.394)-60)。

(5)根据暴露量随体重增加而增加，本品剂量不得超过40mg/天。

2.推荐的伴随用药

在开始首次本品给药前连续4天以及每天进行采集前，每天上午给予粒细胞集落刺激因子10µg/kg。

3.肾功能不全患者的用药

(1)在中度和重度肾功能不全患者中(估算的肌酐清除率(CLCR)≤50mL/min)，根据体重降低三分之一的本品剂量，见表1。如果CLCR≤50mL/min，剂量不得超过27mg/天，因为mg/kg基础计算的剂量导致普乐沙福暴露随体重增加而增加。

(2)如果将使用剂量降低三分之一，全身药物暴露在中度和重度肾功能不全患者与正常肾功能患者中相似。

(3)使用如下(Cockroft-Gault)公式估算CLCR：

①男性：肌酐清除率(mL/min)=体重(kg)×(140-年龄(岁))除以(72×血清肌酐(mg/dL))

②女性：肌酐清除率(mL/min)=0.85×男性计算数值

尚无足够信息推荐透析患者的用药剂量。

4.儿童患者

儿童患者使用经验有限。尚未确立18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性。

5.老年患者(>65岁)

肾功能正常的老年患者无需调整剂量。肌酐清除率≤50mL/min老年患者建议调整剂量(见上文肾功能不全)。一般来说，因为肾功能减弱发生率随年龄增加而增高，所以应谨慎选择老年患者的给药剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对普乐沙福任何成分过敏者禁用。

(五)副作用

常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃肠胀气、注射部位反应、疲乏、关节痛、头痛、头晕、失眠症等。

患者在本品皮下注射部位可见轻度到中度注射部位反应。这些反应包括红斑、血肿、出血、硬结、炎症、刺激、疼痛、感觉异常、瘙痒、皮疹、肿胀和荨麻疹。

(六)注意事项

1.过敏性休克和过敏反应

在接受本品给药的患者中发生的严重过敏反应，包括速发型过敏反应，其中一些威胁生命伴有临床显著的低血压和休克。在本品给药期间和给药后至少30分钟，应观察患者发生过敏反应的迹象和症状，直到每次给药结束后达到临床稳定。仅在有可立即治疗过敏反应和其他超敏反应的人员和治疗手段的条件下进行本品给药。在临床研究中，少于1%患者在本品给药后30分钟内可见轻度或中度过敏反应。

2.白血病患者的肿瘤细胞动员作用

为动员造血干细胞，普乐沙福可能引起白血病细胞的动员和采集物的后续污染。因此，不建议将普乐沙福用于白血病患者的造血干细胞动员和采集。

3.血液学影响

(1)白细胞增多

本品与粒细胞集落刺激因子合用时可增加循环白细胞计数和造血干细胞计数。在本品治疗期间应监测白细胞计数。对于外周血中性粒细胞计数高于50×109/L的患者，应用根据临床状况决定是否使用本品。

(2)血小板减少

在接受本品给药的患者中观察到血小板减少。应对接受本品给药和进行造血干细胞采集的所有患者进行血小板计数监测。

4.潜在的肿瘤细胞动员作用

当本品与粒细胞集落刺激因子联合用于造血干细胞动员时，肿瘤细胞可能从骨髓中释放出来，随后被收集在白细胞分离产物中。尚未充分研究可能回输肿瘤细胞的影响。

5.脾肿大和脾破裂

在接受本品和生长因子粒细胞集落刺激因子联合给药之后有脾肿大和脾破裂的报告。在接受本品和粒细胞集落刺激因子联用给药时发生左上腹痛和/或肩胛痛或肩痛的患者应进行脾脏完整性评估。

6.胚胎-胎儿毒性

妊娠妇女使用本品时可能危害胎儿。在动物中普乐沙福具有致畸作用。没有妊娠妇女使用本品的充分和良好对照研究。育龄女性在本品用药期间至最后一剂给药后一周需采取有效避孕措施。如果妊娠期间使用该药品，或者患者在使用该药品期间发生妊娠，应告知患者对胎儿的潜在危害。

7.QT/QTc延长

单次给药剂量达0.40mg/kg时未见本品的QT/QTc延长作用。在随机、双盲、交叉研究中，48例受试者单次皮下注射普乐沙福(0.24mg/kg和0.40mg/kg)和安慰剂。0.40mg/kg本品的峰浓度约为0.24mg/kg单次皮下给药剂量后峰浓度的1.8倍。

8.对驾驶和操作机器能力的影响

本品可能影响驾驶和操作机器能力。部分患者出现眩晕、疲乏或血管迷走神经反应；因此，驾驶和操作机器时应谨慎。

(七)治疗效果

在一组评估普乐沙福有效性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究。普乐沙福组和安慰剂组的平均年龄分别为40岁(范围18~66岁)和41岁(范围20~60岁)。62％接受普乐沙福和粒细胞集落刺激因子动员的非霍奇金淋巴瘤患者在4次或4次以内造血干细胞采集中，从外周血中采集到≥5×106/kg的CD34+细胞，而接受安慰剂和粒细胞集落刺激因子动员的患者中，仅有20％达到此结果(p<0.0001)。其他CD34+细胞动员结果与之相似。

(八)药物相互作用

普乐沙福不是细胞色素P450同工酶的底物、抑制剂或诱导剂。普乐沙福不可能发生涉及细胞色素P450的体内药物-药物相互作用。在临床相似浓度下，在体外研究中普乐沙福不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。

(九)储存条件

30℃以下保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。