阿法替尼(GIOTRIF)的说明书

阿法替尼(GIOTRIF)是一种第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，属于不可逆性表皮生长因子受体(EGFR)家族抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌。目前已经在国内上市，本文就阿法替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

用于一线治疗携带非耐药性EGFR突变(经FDA批准检测确认)的转移性NSCLC成人患者。

局限性：未证实对耐药性EGFR突变(如T790M)有效。

2.转移性鳞状NSCLC

用于经铂类化疗后疾病进展的转移性鳞状NSCLC成人患者的治疗。

(二)用法用量

1.患者选择(EGFR突变阳性转移性NSCLC)

需通过FDA批准的检测(如therascreen® EGFR RGQ PCR Kit)确认肿瘤存在非耐药性EGFR突变。

2.推荐剂量

标准剂量：40mg口服，每日一次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

漏服处理：若距下次给药时间不足12小时，跳过该剂量，按原计划服用下一剂。

3.不良反应剂量调整

暂停用药条件

≥3级不良反应;

2级腹泻持续≥2天(尽管使用止泻药);

2级皮肤反应持续>7天或不可耐受。

恢复用药

不良反应缓解至≤1级后，以低于原剂量10mg/天的剂量重新开始。

永久停药条件

危及生命的皮肤反应(如大疱性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征);

确诊间质性肺病(ILD);

严重肝毒性;

胃肠道穿孔;

持续性溃疡性角膜炎;

症状性左心室功能障碍;

20mg/天剂量仍出现严重不耐受反应。

4.严重肾功能损害剂量调整

严重肾功能损害(eGFR15-29mL/min/1.73m²)：阿法替尼起始剂量调整为30mg/天。

5.药物相互作用剂量调整

P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(如利托那韦、环孢素)：若无法耐受，阿法替尼每日剂量减少10mg。

P-gp诱导剂(如利福平、卡马西平)：若需长期联用，阿法替尼的每日剂量增加10mg(耐受情况下)。

(三)适用人群

1.成人患者

EGFR突变阳性转移性NSCLC;

铂类化疗后进展的转移性鳞状NSCLC。

2.不适用人群

耐药性EGFR突变患者;儿童(安全性和有效性未确立)。

(四)禁忌症

无绝对禁忌症。

(五)副作用

1.常见不良反应(≥20%)

腹泻(96%)、皮疹/痤疮样皮炎(90%)、口腔炎(71%)、甲沟炎(58%)、皮肤干燥(31%)、食欲减退(29%)、恶心(25%)、呕吐(23%)、瘙痒(21%)。

2.严重不良反应

腹泻：16%为3级，可致脱水及肾损伤。

皮肤反应：0.2%出现大疱性/剥脱性病变(如中毒性表皮坏死松解症)。

间质性肺病(ILD)：发生率1.6%，亚洲人群风险更高(2.3%)。

肝毒性：0.2%发生致死性肝损伤。

胃肠道穿孔：发生率0.2%，高危因素包括联用NSAIDs或糖皮质激素。

角膜炎：0.7%发生，需评估后停药。

(六)注意事项

1.腹泻管理

起始治疗时即开具止泻药(如洛哌丁胺)，指导患者持续使用至腹泻停止12小时。

监测电解质及肾功能。

2.皮肤反应

避免日晒，使用防晒措施。出现严重皮疹时需剂量调整或停药。

3.间质性肺病(ILD)

出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热时，立即停药并评估。

4.肝功能监测

治疗期间定期检测肝酶，若AST/ALT>5×ULN或总胆红素>3×ULN，暂停用药。

5.胃肠道穿孔

高风险患者(如既往胃肠道疾病史)需密切监测腹痛症状。

6.角膜炎

出现眼部疼痛、红肿或视力变化时，暂停用药并行眼科评估。

7.胚胎-胎儿毒性

孕妇禁用，育龄期女性需在治疗期间及末次给药后2周内采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

EGFR突变阳性NSCLC：显著延长无进展生存期(PFS)，与传统化疗相比具有临床优势。

鳞状NSCLC：较厄洛替尼显著改善总生存期(OS)及PFS。

(八)药物相互作用

1.P-gp抑制剂

联用可增加阿法替尼血药浓度，需减少剂量(如不耐受时减10mg/天)。

2.P-gp诱导剂

联用可降低阿法替尼血药浓度，需增加剂量(如耐受时增10mg/天)。

3.其他相互作用

BCRP底物：阿法替尼可能抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，需监测相关药物毒性。

(九)储存条件

避光、防潮，20°C–25°C保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。