阿来替尼(ALECENSA)的说明书

阿来替尼(ALECENSA)用于治疗经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，可以选择性地抑制肿瘤细胞上的ALK酪氨酸激酶活性，阻断信号通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。目前阿来替尼已在国内上市，本文就阿来替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

阿来替尼适用于FDA批准的检测中检测到的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

(二)用法用量

1.患者选择

根据肿瘤组织或血浆标本中ALK阳性的存在，选择阿来替尼治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。如果在血浆标本中未检测到ALK重排，可以再次检测肿瘤组织。

2.推荐剂量

(1)阿来替尼的推荐剂量为600mg口服，每日两次。给予阿来替尼直至疾病进展或不可接受的毒性。

(2)对于严重肝功能损害(Child-PughC)患者，阿来替尼的推荐剂量为450mg口服，每日两次。

(3)阿来替尼应与食物一起服用。不要打开或溶解阿来替尼胶囊。如果漏服一剂阿来替尼或在服用一剂阿来替尼后出现呕吐，请按规定时间服用下一剂。

3.不良反应的剂量调整

如果患者不能耐受每日两次300mg的剂量，则应停药。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥20%)是疲劳、便秘、水肿、肌痛和贫血。

(六)注意事项

1.肝毒性

接受阿来替尼治疗的患者可出现肝毒性现象，在开始使用阿来替尼之前，应进行肝功能检查，在治疗前3个月内每2周监测一次肝功能检查，包括谷丙转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素，然后根据临床需要每月监测一次。转氨酶和胆红素升高的患者，应更频繁地进行检测。根据药物不良反应的严重程度，停用阿来替尼并减少剂量或永久停用阿来替尼。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎

使用阿来替尼治疗的出现过致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。对任何表现为ILD/肺炎的呼吸道症状恶化的患者(如呼吸困难、咳嗽和发烧)，及时调查是否为ILD/肺炎。诊断为ILD/肺炎的患者应立即停止阿来替尼治疗，如果没有发现其他ILD/肺炎的潜在原因，则应永久停用阿来替尼。

3.肾功能损害

对于严重肾功能损害，应暂停使用阿来替尼。

4.心动过缓

(1)使用阿来替尼可发生症状性心动过缓。建议定期监测心率和血压。无症状性心动过缓不需要调整剂量。在没有危及生命的症状性心动过缓的病例中，在无症状性心动过缓或心率达到60bpm或以上恢复之前，暂停使用阿来替尼，并评估已知引起心动过缓的伴随药物以及抗高血压药物。

(2)如果合并用药，在恢复无症状性心动过缓或心率为60bpm或以上时，减少阿来替尼剂量，并根据临床指示进行频繁监测。如果复发，永久停用阿来替尼。在危及生命的心动过缓的病例中，如果没有发现有效的伴随药物，则永久停用阿来替尼。

5.严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高

临床研究中有患者出现肌痛或肌肉骨骼疼痛。建议患者报告任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗的第一个月每2周评估一次CPK水平，并根据临床指示对报告症状的患者进行评估。根据CPK升高的严重程度，停用阿来替尼，然后恢复或减少剂量。

6.溶血性贫血

阿来替尼有溶血性贫血的报道，包括直接抗球蛋白试验(DAT)阴性的病例。如果怀疑溶血性贫血，保留阿来替尼并开始适当的实验室检测。如果确诊为溶血性贫血，可考虑在消退后继续减少剂量或永久停用阿来替尼。

7.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用阿来替尼可对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在阿来替尼治疗期间和最终剂量后1周内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

阿来替尼的安全性和有效性在两项单臂、多中心临床试验中得到证实。研究中纳入了接受克唑替尼治疗后病情进展的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者。合格标准允许招募既往接受过化疗和中枢神经系统放疗的患者，前提是中枢神经系统转移至少稳定两周。所有患者口服600mg阿来替尼，每天两次。

两项研究中的主要疗效结果指标是根据独立审查委员会(IRC)评估的实体瘤缓解评估标准(RECIST v1.1)的客观缓解率(ORR)。IRC评估的其他结果指标包括缓解持续时间(DOR)、CNS ORR和CNS DOR。

研究显示，不管先前的脑辐射状态如何，都观察到了向好的反应。

(八)药物相互作用

1.其他药物对阿来替尼的影响

在临床研究中，阿来替尼与强CYP3A抑制剂(泊沙康唑)、强CYP3A诱诱剂(利福平)或降酸剂(埃索美拉唑)联合给药后，未观察到阿来替尼对阿来替尼+M4联合暴露的临床意义。

2.阿来替尼对其他药物的影响

与阿来替尼联合给药后，咪达唑仑(敏感的CYP3A底物)或瑞格列奈(敏感的CYP2C8底物)的暴露预计没有临床意义的影响。

(九)储存条件

储存在不超过30℃的环境下。将阿来替尼储存在原容器中，避光防潮。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。