塞尔帕替尼(Retevmo)的说明书

塞尔帕替尼由美国礼来(Eli Lilly and Company) 研发，2020年5月获得美国FDA批准。塞尔帕替尼已在中国上市，未进入中国医保，本文就塞尔帕替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.RET融合阳性非小细胞肺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

2.RET突变型甲状腺髓样癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 成人和儿童患者

3.RET融合阳性甲状腺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者(如果适合使用放射性碘)。

4.其他RET融合阳性实体瘤

塞尔帕替尼适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

(二)用法用量

1.患者选择

根据肿瘤标本中是否存在 RET 基因融合(NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤)或特定 RET 基因突变(MTC)，选择患者接受塞尔帕替尼治疗

2.重要的使用说明

除非与质子泵抑制剂(PPI)同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。

3.推荐剂量

塞尔帕替尼推荐剂量以体重为准

(1)小于50kg：120mg

(2)50kg或以上：160mg，每天两次(大约每12小时一次)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

(3)整个吞下胶囊，请勿压碎或咀嚼胶囊

(4)除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量

(5)如果塞尔帕替尼给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量

注意：避免同时使用PPI(质子泵抑制剂)、组胺-2 (H2)受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼

4.剂量调整

建议咨询专业医生。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确

(五)副作用

1.最常见的不良反应(≥25%)

水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

2.最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)

淋巴细胞减少，谷丙转氨酶(ALT)增加，天冬氨酸转氨酶(AST)增加，钠减少，钙减少。

(六)注意事项

1.肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

2.间质性肺病/肺炎

监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽和发烧)，则应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼

3.高血压

高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼

4.QT间期延长

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼

5.出血事件

对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼

6.超敏反应

停止用药并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少

7.肿瘤溶解综合征

如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，则可能存在肿瘤溶解综合征的风险。密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水合作用，并根据临床指示进行治疗

8.伤口愈合受损的风险

择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药，在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定

9. 甲状腺功能减退

治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼

10.胚胎-胎儿毒性

对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

临床研究显示，塞尔帕替尼在肺癌患者中表现出良好的疗效。患者在接受塞尔帕替尼治疗后，显示出明显的持久性和可观测性的反应。研究数据显示，患者的肿瘤缩小率较高，且大多数患者的肿瘤组织中不再检测到NTRK基因融合。

(八)药物相互作用

1.ppl(质子泵抑制剂)、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂

合用可能降低本药抗肿瘤活性，应避免和塞尔帕替尼同时使用，或与食物一起食用。

(1)PPI(质子泵抑制剂)

奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等

(2)H2RA(H2受体拮抗剂)

西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等

2.强效和中度CYP3A抑制剂

可能造成严重不良反应，如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂，应减少剂量并更频繁地用心电图监测QT间期

CYP3A强抑制剂

伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)

3.强或中度CYP3A诱导剂

合用可能降低本药抗肿瘤活性，应避免和塞尔帕替尼同时使用

CYP3A强诱导剂

利福平(抗结核)、利福喷丁：(结核、麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)

4.某些P-gp底物

可能增加不良反应几率，应避免和塞尔帕替尼同时使用

P-gp底物

帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)、达比加群酯(非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞)、利伐沙班(术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝)、阿哌沙班(术后深静脉血栓)

(九)储存条件

遮光、密封、在干燥处保存

1.温度控制：塞尔帕替尼应在室温中保存，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

2.防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放塞尔帕替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对塞尔帕替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

3.避光保存：塞尔帕替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

4.包装完整性：塞尔帕替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。