布地奈德缓释胶囊的药代动力学是什么

布地奈德缓释胶囊的药代动力学特征表现为肠道靶向释放与有限全身吸收的特点，其独特的pH依赖型包衣设计使药物主要在回肠末端和结肠释放，从而发挥局部抗炎作用，同时减少系统性不良反应。

1 吸收特性

（1）生物利用度

口服后全身生物利用度约10%-15%，缓释剂型较普通制剂降低50%的全身暴露量。回肠末端的释放效率受肠道pH值影响显著。

（2）达峰时间

血浆峰浓度出现在给药后4-6小时，肠溶包衣延迟药物释放导致吸收滞后，食物可延长达峰时间但不影响总吸收量。

2 分布特征

（1）蛋白结合率

血浆蛋白结合率达85%-90%，主要与白蛋白和皮质激素转运蛋白结合。炎症状态可能降低结合率，增加游离药物浓度。

（2）组织分布

表观分布容积约3L/kg，可透过胎盘屏障并分泌入乳汁。脑脊液浓度约为血浆浓度的10%-20%。

3 代谢途径

（1）首过效应

经肠壁和肝脏时约90%被CYP3A4代谢为16α-羟基泼尼松龙等无活性产物，肝功能不全者代谢率下降40%-60%。

（2）代谢酶影响

CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可使血药浓度升高6倍，诱导剂（如利福平）可降低67%的药物暴露量。

4 消除过程

（1）排泄途径

代谢产物主要经胆汁排泄（60%-70%），尿中排出约10%-15%。透析不能有效清除药物。

（2）半衰期

血浆消除半衰期约2-3小时，但肠腔局部作用可持续24小时以上。肾功能不全对药代动力学无显著影响。

5 特殊人群

（1）肝功能不全

Child-Pugh B/C级患者AUC增加2-4倍，需调整剂量。急性肝炎患者清除率降低50%以上。

（2）老年患者

65岁以上患者Cmax和AUC较年轻人高20%-30%，但无需常规剂量调整。