达普司他的药物信息:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血。本文将系统介绍其适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项，帮助患者及医疗从业者全面了解药物特性。

适应症与作用机制解析

核心适应症范围

达普司他获批用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病相关贫血。该药物通过抑制脯氨酰羟化酶活性，稳定低氧诱导因子（HIF），从而促进内源性红细胞生成素合成及铁代谢调节，改善贫血症状。

作用机制特点

与传统促红细胞生成素刺激剂不同，达普司他通过模拟高原缺氧环境下的生理反应，多途径调节红细胞生成。其作用不依赖于血红蛋白水平，可动态维持红细胞生成素在生理范围内，减少过度刺激风险。

该药物对铁代谢的调节作用包括上调转铁蛋白受体表达、促进肠道铁吸收及动员储存铁，形成完整的贫血治疗闭环。临床研究显示，其疗效与重组人促红细胞生成素相当，但心血管事件发生率需长期监测。

用法用量与用药指导

治疗前评估规范

用药前需完成贫血病因筛查，排除维生素缺乏、慢性炎症等继发因素。必须检测血清铁蛋白（应＞100μg/L）及转铁蛋白饱和度（＞20%），若铁储备不足需同步补铁治疗。肝功能评估应包含ALT、AST、碱性磷酸酶及总胆红素检测。

剂量调整原则

起始剂量根据体重及肾功能调整，通常为1-4mg/日。与氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂联用时，除1mg起始剂量外，其余剂量需减半。利福平等CYP2C8诱导剂可降低药效，需密切监测血红蛋白水平。

特殊人群用药

严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者禁用。老年患者无需调整剂量，但需加强血栓事件监测。目前缺乏儿童用药数据，妊娠期妇女用药安全性尚未明确。

不良反应与风险防控

常见不良反应谱

发生率≥10%的不良反应包括高血压（需严格血压管理）、血栓事件（如深静脉血栓形成）及消化道症状（腹痛发生率约12%）。建议治疗初期每周监测血压，必要时启动降压治疗。

严重不良反应预警

需警惕心脏毒性（心肌梗死、QT间期延长）、严重出血（胃肠道/肺部）及肝酶升高。ASCEND-D试验显示，达普司他组心力衰竭住院率（7.5%）略高于对照组，用药期间应加强心功能监测。

药物相互作用管理

避免与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用，若必须合用需减少剂量50%。与华法林合用时需加强INR监测，因HIF稳定可能影响维生素K代谢。

用药注意事项与贮存要求

禁忌症与慎用情况

对药物成分过敏者、未控制的高血压患者、3个月内发生心肌梗死/脑卒中者禁用。活动性恶性肿瘤患者需权衡利弊，因HIF激活可能促进肿瘤血管生成。

长期治疗监测

建议每月检测血常规、网织红细胞计数及铁代谢指标，每3个月复查肝功能及胸部影像学。老挝卢修斯版仿制药（1mg×100片）市场价格约35美元，需通过正规渠道购买并验证药品真伪。

贮存与效期管理

药物应贮存于15-30℃环境，避免极端温度。有效期24个月，开封后需保持原包装密封。过期药品应按医疗废物处理，不可继续使用。