达普司他的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

达普司他（Daprodustat，商品名Jesdustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血。该药物通过稳定缺氧诱导因子（HIF）促进内源性红细胞生成素合成，改善贫血症状。本文将系统介绍其适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项，为临床合理用药提供参考。

适应症与作用机制

核心适应症范围

达普司他获批用于治疗接受透析至少4个月的成人慢性肾脏病相关贫血。其作用机制通过抑制脯氨酰羟化酶（PHD）活性，稳定HIF-1α和HIF-2α蛋白，从而激活下游靶基因表达，促进红细胞生成素合成及铁代谢调节。这种作用模式区别于传统促红细胞生成素刺激剂，具有口服给药优势。

特殊人群使用限制

药物说明书明确禁止严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者使用。对于中度肝损（Child-Pugh B级）患者，需将起始剂量减半。孕妇及哺乳期女性禁用，因动物实验显示胚胎-胎儿毒性。儿童用药安全性尚未明确，需避免使用。

治疗目标设定

临床建议将血红蛋白（Hb）水平控制在11g/dL以下，避免过度红细胞生成。用药期间需定期监测铁代谢指标，当血清铁蛋白低于100μg/L或转铁蛋白饱和度低于20%时，应补充铁剂。

用法用量规范

初始剂量与调整原则

未接受ESA治疗的透析患者，起始剂量根据基线Hb水平确定：Hb≤9g/dL时推荐4mg/日，Hb＞9g/dL时推荐2mg/日。对于合并中度CYP2C8抑制剂使用者，除1mg起始剂量外，其余剂量需减半。剂量调整间隔不少于4周，每次增减幅度不超过2mg。

用药方式与特殊管理

本品为口服片剂，规格包括1mg（灰色）、2mg（黄色）、4mg（白色）、6mg（粉红色）和8mg（橙色）五种剂型。需整片吞服，不可咀嚼或压碎。漏服时应尽快补服，若接近下次服药时间则跳过漏服剂量，禁止双倍剂量补偿。

药物相互作用监测

联合使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂时，需加强血红蛋白监测并调整剂量。CYP2C8诱导剂（如利福平）可能降低药效，需评估治疗必要性。治疗期间应避免与强效CYP3A4抑制剂联用，以防药物蓄积。

不良反应监测

常见不良反应谱

临床数据显示，超过10%患者可能出现高血压（15.2%）、血栓事件（12.7%）和腹痛（10.3%）。需注意血压动态监测，高血压控制不佳时应暂停用药。

严重风险防范

警惕心脏毒性（如心肌梗死、QT间期延长）、严重出血（胃肠道/肺部）及肝酶升高等风险。治疗期间出现胸痛、呼吸困难或黄疸等症状时，需立即停药并完善心电图、肝功能及凝血功能检查。

长期安全性管理

ASCEND-D试验显示，透析患者使用达普司他后心力衰竭住院率（7.5% vs 6.8%）与rhEPO组相当，但仍需加强心功能监测。建议每3个月评估心脏标志物，老年患者应缩短监测间隔。

用药注意事项

储存与效期管理

药品应存放于20-25℃（可短期偏离至15-30℃），避免光照和潮湿。有效期24个月，过期药品禁止使用。仿制药价格约35美元/盒（老挝卢修斯版，1mg×100片），需通过正规渠道购买并核验药品真伪。

治疗监测要点

治疗初期需每2周检测Hb，稳定后延长至每月1次。同时监测铁代谢、肝功能及电解质。若出现未解释的乏力、黄疸或凝血异常，应立即复查相关指标。

患者教育重点

需告知患者药物可能导致的高血压风险及血栓症状识别。强调整片吞服必要性，避免与葡萄柚汁等CYP3A4抑制剂同服。育龄期女性需采取有效避孕措施，治疗期间及停药后1个月内避免妊娠。