恩西地平(IDHIFA)的说明书

恩西地平（IDHIFA）是一种用于治疗特定类型的骨髓增生异常综合征（AML）的药物。临床试验表明，恩西地平在治疗一些特定基因突变引起的AML患者中表现出良好的疗效，本文就恩西地平的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

恩西地平适用于治疗经FDA批准的检测发现存在异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成人患者。

(二)用法用量

1.患者选择

根据血液或骨髓中是否存在IDH2突变来选择使用恩西地平治疗急性髓性白血病(AML)的患者。

2.推荐剂量

(1)恩西地平的推荐剂量为100mg，每日口服一次，伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，至少治疗6个月，以留出临床反应的时间。

(2)整片吞下。不要咀嚼、分裂或压碎恩西地平片剂。每天大约同一时间口服恩西地平片。如果使用一剂恩西地平后呕吐、漏服或未在正常时间服用，应在同一天尽快给药，并在第二天恢复正常用药计划。

3.毒性监测和剂量调整

在使用恩西地平前评估白细胞增多症和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学成分，至少在治疗的前3个月每2周监测一次。及时处理任何异常情况。

出现毒性反应时，应中断给药或减少剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥20%)是恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降。

(六)注意事项

1.分化综合征

(1)使用恩西地平可能会出现分化综合征，患者可能会出现以呼吸困难和/或缺氧和需要补充氧气为表现的窘迫;肺部浸润和胸腔积液;肾功能损害;发热;淋巴结病;骨痛;外周水肿伴体重快速增加;心包积液;肝、肾和多器官功能障碍也被观察到。

(2)在使用恩西地平后1天至5个月，观察到伴或不伴高白细胞增多的分化综合征。

(3)如果怀疑有分化综合征，开始口服或静脉注射皮质类固醇(如地塞米松每12小时10mg)和血流动力学监测，直至症状改善。仅在症状缓解后才可以减少皮质类固醇的使用。过早停止皮质类固醇治疗可使分化综合征症状复发。

(4)如果在开始使用皮质类固醇后，需要插管或呼吸机支持的严重肺部症状和/或肾功能不全持续超过48小时，应暂停使用恩西地平，直至症状和体征不再严重。建议有肺部和/或肾脏表现的患者住院密切观察和监测。

2.胚胎-胎儿毒性

给孕妇服用恩西地平可导致胚胎-胎儿损伤。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用恩西地平治疗期间和最后一次服药后2个月内使用有效的非激素避孕。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

一项开放、随机、3期试验对年龄≥60岁的晚期突变型IDH2急性髓细胞白血病(AML)复发/难治(R/R)患者(既往接受过2或3次AML定向治疗)进行了口服IDH2抑制剂恩西地平与常规治疗方案(CCR)的比较。

该试验的主要终点是总生存期(OS)。次要终点包括无事件生存期(EFS)、治疗失败时间(TTF)、总体缓解率(ORR)、血液学改善(HI)和输血独立性(TI)。

恩西地平显著改善了EFS，TTF，ORR、HI和RBC-TI。

(八)药物相互作用

1.恩西地平对其他药物的影响

(1)某些CYP1A2底物

①除非CYP1A2底物的处方信息中另有建议，否则应避免与恩西地平同时使用，因为最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。

②考虑在服用恩西地平期间的24小时内减少从各种食物和饮料中摄入咖啡因的频率，因为恩西地平可能会增加对咖啡因敏感的患者的咖啡因效果。

③恩西地平是CYP1A2抑制剂，同时使用会增加CYP1A2底物的暴露，这可能会增加底物相关不良反应的风险。

(2)某些CYP2C19底物

①除非CYP2C19底物的处方信息中另有建议，否则应避免与恩西地平同时使用，因为最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。

②恩西地平是CYP2C19抑制剂，同时使用会增加CYP2C19底物的暴露，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的风险。

(3)某些CYP3A底物

①除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免与恩西地平同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致疗效的降低。

②不要将恩西地平与CYP3A底物的抗真菌药物一起使用，因为预计会失去抗真菌功效。

③与恩西地平合用可降低激素避孕药的浓度。考虑在接受恩西地平治疗的患者中会用其他避孕方法。

④恩西地平是CYP3A诱导剂。同时使用会减少CYP3A底物的暴露，这可能会降低底物的疗效。

(4)某些OATP1B1,OATP1B3和BCRP底物

①避免与OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物同时给药，这些底物浓度的微小变化可能导致严重的毒性。如果不能避免联合给药，根据各自的处方信息减少OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物的剂量。

②恩西地平是一种OATP1B1、OATP1B3和BCRP转运蛋白抑制剂。同时使用会增加OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物的暴露，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的风险。

(5)某些p糖蛋白(P-gp)底物

①当与恩西地平合用时，遵循推荐的P-gp底物处方信息，并更频繁地监测与这些底物相关的不良反应。

②恩西地平是一种P-gp转运蛋白抑制剂。同时使用会增加P-gp底物的暴露，这可能会增加与底物相关的不良反应的风险。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C；允许偏差在15°C-30°C之间。把瓶子盖紧。储存和分配在原瓶(与干燥剂罐)，以防止受潮。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。