索托拉西布的说明书:用法用量,副作用和注意事项

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS/AMG510）是针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向治疗药物，适用于经FDA批准试验确认的局部晚期或转移性成年患者。本文将从适应症与作用机制、用法用量规范、不良反应管理、用药注意事项四个维度展开，为患者提供专业用药指导。

适应症与作用机制解析

索托拉西布通过不可逆结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻断肿瘤细胞增殖信号传导。该药物仅适用于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，需通过基因检测确认突变状态后方可使用。其作用靶点具有高度特异性，对野生型KRAS蛋白无抑制作用，确保了治疗的安全性。

药物剂型与规格特征

美国安进公司生产的索托拉西布为薄膜衣片剂，提供320mg（米色椭圆形，刻印“AMG 320”）和120mg（黄色椭圆形，刻印“AMG 120”）两种规格。速释剂型设计确保药物快速起效，整片吞服可维持血药浓度稳定，避免破坏剂型导致疗效波动。

治疗人群限定

药物获批用于至少接受过一种系统治疗的成年患者，儿科患者的安全性和有效性尚未明确。老年人用药需个体化调整，孕妇及哺乳期女性应严格评估风险获益比，治疗期间需暂停哺乳。

标准化用药方案

推荐剂量为每日一次960mg（8片120mg剂型），需固定时间空腹或随餐服用。若漏服超过6小时则跳过当日剂量，严禁双倍补服。治疗期间应保持剂型完整，禁止咀嚼、压碎或分割药片，以免破坏肠溶包衣影响吸收。

剂量调整策略

出现不可耐受的3级以上不良反应时，需暂停用药直至恢复至1级以下。恢复用药时可从600mg起始剂量逐步调整，每次剂量调整间隔不少于21天。对于合并使用强效CYP3A4诱导剂（如利福平）的患者，建议将剂量增至1440mg以维持疗效。

特殊用药场景管理

与抗酸剂联用时需间隔4小时服药，避免胃酸抑制剂降低索托拉西布生物利用度。作为P-gp抑制剂，与地高辛等P-gp底物联用时应减少底物剂量25%-50%，并加强血药浓度监测。

不良反应监测体系

常见不良反应包括腹泻（46%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、恶心（28%）等，多数为1-2级。需重点关注肝毒性（ALT/AST升高发生率25%）和间质性肺病（0.5%发生率），治疗前3个月每3周监测肝功能，后续每月复查。

实验室指标动态追踪

建议治疗期间定期检测血常规和生化指标，重点关注淋巴细胞减少（43%）、血红蛋白降低（39%）等异常。如出现3级以上肝酶升高或胆红素升高，需立即停药并启动保肝治疗，待指标恢复至基线值75%以下再考虑恢复用药。

严重不良反应处置流程

确诊间质性肺病后应永久停药，并启动糖皮质激素治疗。对于3级以上药物相关性腹泻，需暂停用药并给予洛哌丁胺等止泻治疗，症状缓解后以相同或减量恢复用药。

全周期用药管理规范

药物应储存在15-30℃干燥避光环境，原装容器密封保存。用药期间需保持规律作息，避免摄入辛辣油腻食物，推荐高蛋白（每日1.2g/kg体重）和高维生素饮食。

多重用药风险防控

避免与CYP3A4敏感底物（如他莫昔芬）和P-gp底物（如地高辛）联用，如必须合用需调整底物剂量并加强监测。治疗期间禁用圣约翰草等CYP3A4诱导剂，防止药物浓度骤降导致治疗失败。

长期治疗随访要求

建议每月进行肿瘤标志物检测，每8周进行影像学疗效评估。治疗满6个月后，可每3个月进行肝功能和血常规复查。出现新发咳嗽、呼吸困难等症状时，需立即进行胸部CT检查排除肺毒性。