西多福韦的药代动力学是什么

西多福韦(Cidofovir)的药代动力学特征表现为低口服生物利用度、肾排泄为主，其血浆蛋白结合率低且消除半衰期较长，需特别注意肾功能损害患者的剂量调整。该药物通过静脉给药后呈线性药代动力学，主要经肾小球滤过和肾小管分泌清除。

1 吸收特性

（1）生物利用度：静脉给药生物利用度接近100%，口服生物利用度极低（<5%），临床仅采用静脉输注给药方式。

（2）达峰时间：静脉输注结束后立即达到血药峰浓度，标准输注方案为1小时静脉滴注。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：血浆蛋白结合率<10%，表明大部分药物以游离形式存在于血液循环中。

（2）组织分布：可分布至眼部、肾脏等靶组织，在肾小管上皮细胞中浓度显著高于血浆浓度。

3 代谢与排泄

（1）代谢途径：几乎不经肝脏代谢，90%以上以原形药物经肾脏排泄，主要通过肾小球滤过和主动肾小管分泌。

（2）消除半衰期：终末消除半衰期约2.6小时，但细胞内活性代谢物半衰期可达17-65小时。

（3）排泄比例：24小时内约90%给药量经尿液排出，其中80-90%为原形药物，粪便排泄可忽略不计。

4 特殊人群药动学

（1）肾功能不全：肌酐清除率<55mL/min时需调整剂量，终末期肾病患者（CrCl<10mL/min）禁用。

（2）肝功能不全：轻中度肝功能损害者无需调整剂量，严重肝功能不全者数据有限。

（3）老年患者：年龄相关的肾功能下降可能导致药物暴露量增加，需根据肌酐清除率调整剂量。

5 药物相互作用

（1）肾毒性药物：与氨基糖苷类、万古霉素等联用可能加重肾小管损伤，需密切监测肾功能。

（2）丙磺舒：可竞争性抑制肾小管分泌，使西多福韦AUC增加约2.5倍，临床需联合使用以降低肾毒性。