达沙替尼的详细说明书

达沙替尼的详细说明书

达沙替尼（SPRYCEL/Dasatinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型的白血病。其作用机制通过抑制异常蛋白活性阻断癌细胞增殖，临床应用需严格遵循用药规范。本文将从药理特性、风险防控、特殊人群管理三方面展开说明，以保障用药安全与疗效。

药理作用与核心适应症

达沙替尼通过靶向抑制BCR-ABL融合蛋白及SRC家族激酶活性，干扰慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的癌细胞信号传导。该药物对伊马替尼耐药或不耐受患者具有替代治疗价值，但需通过基因检测确认疾病分型后使用。

临床应用范围

目前获批适应症包括：新诊断的费城染色体阳性CML慢性期成人患者；对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的CML各期及Ph+ALL患者。用药前需完成骨髓穿刺、染色体核型分析等确诊检查，并排除严重心血管基础疾病。

作用机制特性

药物通过竞争性结合ATP结合位点抑制激酶活性，具有多靶点抑制作用。其血药浓度达峰时间约2-6小时，半衰期为3-5小时，需每日固定时间服用以维持稳定疗效。食物不影响吸收，但葡萄柚汁可能升高血药浓度需避免。

关键不良反应与监测要点

达沙替尼治疗期间需重点关注以下风险，通过定期监测实现早期干预。患者应主动报告新发症状，医疗团队需根据严重程度调整方案。

心血管系统毒性

可能引发肺动脉高压（PAH）和QT间期延长，治疗期间需监测血压、心率及血氧饱和度。若出现呼吸困难、胸痛或下肢水肿，应立即进行超声心动图检查。确诊PAH需永久停药，QTc间期超过500ms需暂停用药。

血液学与代谢异常

常见3-4级中性粒细胞减少（发生率约22%）和血小板减少（14%），需每周监测血常规。高肿瘤负荷患者可能发生肿瘤溶解综合征，治疗前需充分水化并监测电解质。甲状腺功能减退发生率为8%，建议治疗初期检测TSH水平。

皮肤黏膜反应

严重皮肤反应如史蒂文斯-约翰逊综合征虽罕见（<1%），但进展迅速。治疗首月需每周评估皮疹程度，出现水疱或黏膜溃烂应立即停药。轻度皮疹可局部使用糖皮质激素软膏缓解。

特殊人群用药规范

不同生理状态患者需采取差异化管理策略，权衡疗效获益与潜在风险。用药决策前应进行个体化评估，必要时联合多学科会诊。

育龄期女性管理

药物具有胚胎-胎儿毒性，治疗期间及停药后30天内需采取双重避孕措施。哺乳期女性服药期间禁止哺乳，乳汁中药物浓度可达母体血浆的0.5倍。计划妊娠者需提前6个月停药并确认疾病状态。

儿童与老年患者

≥1岁儿童用药需按体重调整剂量（60mg/m²/日），每3个月监测骨龄及骨密度。老年患者（≥65岁）更易发生胸腔积液（发生率28%）和水肿，建议从低剂量起始并加强体液管理。

肝肾功能调整

中重度肝损害（Child-Pugh B/C级）患者建议剂量减少40%。肾功能损害者无需调整剂量，但需监测电解质紊乱。避免与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）联用，必须合用时剂量减半。

长期用药综合管理

达沙替尼治疗需建立全周期监测体系，涵盖实验室检查、影像学评估及生活质量干预，确保治疗安全性与依从性。

药物相互作用防控

与质子泵抑制剂联用需间隔2小时服药，抗酸剂可能降低生物利用度。联用华法林需加强INR监测，因药物可能增强抗凝效应。避免与致QT延长药物（如胺碘酮）合用，必要时加强心电图监测。

贮存与配伍规范

药品应储存在15-30℃干燥环境中，避免儿童接触。片剂需整片吞服，不可压碎或溶解。治疗期间避免接种活疫苗，因可能引发严重感染风险。

长期随访建议

治疗期间每3个月进行骨髓细胞遗传学检查，每6个月进行心脏超声评估。建议加入患者支持计划获取用药指导，出现不明原因发热、出血或体重增加超过5%需及时就医。