非达霉素(DIFICID)的说明书

非达霉素早于2011年5月27日获得FDA批准在美国上市，但目前在国内还未上市，给诸多患者增添了购买困难。本文就非达霉素的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1、非达霉素适用于治疗6个月及以上成人和儿童患者的艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。

2、为了减少耐药性细菌的发展并保持非达霉素和其他抗菌药物的有效性，非达霉素应仅用于治疗已被证明或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。当培养和药敏信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息，在缺乏这些数据的情况下，当地流行病学和易感性模式有助于经验性选择治疗方法。

(二)用法用量

1、推荐剂量

(1)成年患者

成年患者的非达霉素推荐剂量是服用一片200mg的非达霉素片剂，每天两次，连续服用10天。

(2)儿童患者(6个月至18岁以下)

①药片：体重至少为12.5kg且能够吞咽片剂的儿童患者，推荐剂量为一片200mg非达霉素片剂，每日口服两次，共10天。如果无法吞咽片剂，可按照表1中的建议给儿童患者服用非达霉素口服混悬液。

②口服混悬液：儿童患者的推荐剂量基于体重给药，如表1所示，每日两次口服非达霉素口服混悬液，持续10天，可以选择使用口服给药注射器服药。

2、服药管理

非达霉素需要口服给药，可与或不与食物同服。服用非达霉素时，可以直接选择口服200mg的片剂，也可制成口服混悬液用颗粒剂，复溶时药物剂量为40mg/ml(200mg/5ml)。

3、非达霉素口服混悬液的制备和给药

(1)制备过程

制备前摇动玻璃瓶，确保瓶内颗粒自由移动、没有结块。随后量取130ml纯净水，加入玻璃瓶中并盖紧瓶盖，将瓶子保持在水平位置，并在该位置用力摇晃瓶子至少2分钟。摇晃后观察是否获得了均匀的悬浮液，如果没有，重复摇动步骤，一旦目视确认悬浮液均匀，再摇动30秒。摇动后让瓶子静置1分钟观察悬浮液是否仍然均匀，如果没有，重复摇晃步骤。

摇匀后的非达霉素口服混悬液颜色为白色至黄白色，制备成功后需要及时在瓶子上写下废弃日期(当前日期加12天)。

(2)储存

复溶的非达霉素口服混悬液应储存在冰箱中，温度要求为2℃-8℃，储存时间最多为12天，12天后应丢弃未用完的非达霉素口服混悬液。

(3)用药管理

每次给药前15分钟，需要将制备好的非达霉素口服混悬液从冰箱中取出。随后用力摇晃，直到非达霉素口服混悬液均匀一致，取下瓶盖后使用口服剂量注射器辅助用药，可以伴或不伴食物口服。服用后如果药物有剩余，需要更换瓶盖后再次按照储存要求储存在冰箱中。

(三)适用人群

6个月及以上成人和儿童患者。孕妇、哺乳期妇女、老年患者等需要在医生指导下使用。

(四)禁忌

已知对非达霉素或非达霉素中的任何其他成分过敏的患者禁用。

(五)副作用

1、成人患者最常见的不良反应(发生率≥2%)是恶心、呕吐、腹痛、消化道出血、贫血和中性粒细胞减少。

2、儿童患者最常见的不良反应(发生率≥5%)是发热、腹痛、呕吐、腹泻、便秘、转氨酶升高和皮疹。

(六)注意事项

1、过敏反应

使用非达霉素可出现急性过敏反应，包括呼吸困难、皮疹、瘙痒以及口腔、咽喉和面部的血管性水肿。如果出现严重的过敏反应，应停用非达霉素并采取适当治疗。

2、不适用于艰难梭菌相关性腹泻以外的感染

由于非达霉素的全身吸收很少，预计非达霉素对治疗其他类型的感染无效，且目前临床中除艰难梭菌相关性腹泻外，还没有非达霉素用于治疗其他感染的有效数据，因此非达霉素只能用于治疗艰难梭菌相关性腹泻。

3、耐药细菌发展

在没有证实或高度怀疑艰难梭菌感染的情况下，直接使用非达霉素不太可能有明显治疗效果，还可能增加耐药细菌发展的风险，因此患者应在确定病情的情况下遵医嘱用药，不应盲目用药。

(七)治疗效果

1、非达霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻临床治愈情况的研究

(1)试验设计

在在这项随机、对照、开放标签、优效性研究中，364名患者入组并随机分配接受延长脉冲非达霉素或万古霉素治疗。

(2)试验结果的设定

主要观察终点是这两组在治疗结束后30天持续临床治愈情况。

(3)试验结果

接受延长脉冲非达霉素治疗的大部分患者在治疗结束后30天实现了持续临床治愈。

(八)药物相互作用

1、环孢霉素

非达霉素及其主要代谢物OP-1118是在胃肠道中表达的外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)底物，而环孢菌素是包括P-糖蛋白在内的多种转运蛋白抑制剂。当环孢霉素与非达霉素合用时，可导致非达霉素和OP-1118的血浆浓度显著增加，但仍保持在ng/ml范围内。

非达霉素和OP-1118的浓度也可以通过P-gp抑制作用在作用部位(即胃肠道)降低，然而在对照临床试验中，同时使用P-gp抑制剂和非达霉素治疗的成人患者，用药安全性或治疗结果没有明显影响。基于这些结果，非达霉素可与P-gp抑制剂合用，不建议调整使用剂量。

(九)储存条件

非达霉素片剂和储存口服混悬液都应存放在20℃-25℃下，允许的偏移为15℃-30℃，具体可参考USP控制的室温。药物需要储存在原瓶中，使用前不要打开袋子。复溶非达霉素口服混悬液后需要将药物储存在原来的瓶子里，在2℃-8℃下冷藏保存，最长可保存12天。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。