吉妥单抗(Mylotarg)的说明书

吉妥单抗(Mylotarg)主要用于治疗表达CD33抗原的新诊断的急性髓系白血病(AML)的成人患者，以及治疗2岁及以上的CD33阳性AML患者。目前吉妥单抗在国内尚未上市。虽然其在中国的临床试验已经完成，但正在等待药品监督管理局的审批。本文就吉妥单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.新诊断的CD33阳性急性髓系白血病(AML)

吉妥单抗适用于治疗新诊断的CD33阳性急性髓系白血病的成人和1个月及以上的儿童患者。

2.复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病(AML)

吉妥单抗适用于治疗复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病的成人和2岁及以上的儿童患者。

(二)用法用量

1.用药前和特殊注意事项

⑴成人在吉妥单抗给药前1小时口服对乙酰氨基酚650mg，口服或静脉注射苯海拉明50mg，并在吉妥单抗输注前30分钟内给予甲泼尼龙1mg/kg或等效剂量的替代皮质类固醇。

⑵1个月及以上的儿科患者在吉妥单抗给药前1小时给予对乙酰氨基酚15mg/kg(最大650mg)和苯海拉明1mg/kg(最大50mg)，在吉妥单抗输注前30分钟内口服或静脉注射甲泼尼龙1mg/kg；初始治疗剂量后，可每隔4小时服用额外剂量的对乙酰氨基酚和苯海拉明。在输注过程中或输注后4小时内，如出现发热、寒战、低血压或呼吸困难，应重复使用甲泼尼龙或等效皮质类固醇。

⑶采取适当措施预防肿瘤溶解综合征。

⑷对于白细胞增多症患者(白细胞计数大于或等于30Gi/L)，建议在使用吉妥单抗前进行细胞减容。

2.推荐剂量

⑴新诊断的CD33阳性急性髓系白血病(联合方案)

成人

①成人吉妥单抗的推荐剂量为3mg/㎡。针对新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者的联合治疗中包含吉妥单抗的疗程由1个诱导周期和2个巩固周期组成。

②对于诱导周期，建议在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用吉妥单抗的剂量为3mg/㎡(最多一瓶4.5mg)。对于需要第二个诱导周期的患者，不要在第二个诱导周期使用吉妥单抗。

③对于巩固周期，吉妥单抗与柔红霉素和阿糖胞苷的推荐剂量为第1天3mg/㎡(最多一瓶4.5mg)。

1个月及以上的儿童患者

①1个月及以上儿童患者的吉妥单抗推荐剂量为：体表面积(BSA)大于等于0.6㎡的患者使用3mg/㎡；体表面积(BSA)小于0.6㎡的患者使用0.1mg/kg。

②对于诱导1，吉妥单抗与标准化疗联合使用一次。在第二个诱导周期中不给予吉妥单抗。

③在第一次或第三次强化周期不给予吉妥单抗。对于强化治疗2，吉妥单抗与标准化疗联合给予一次。在强化2期间给予吉妥单抗之前，要考虑风险和潜在的益处。

⑵新诊断的CD33阳性急性髓系白血病(单药方案)

①吉妥单抗作为单药治疗新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者的疗程包括1个周期的诱导治疗和最多8个周期的持续治疗。

②对于诱导周期，吉妥单抗的推荐剂量为第1天单药6mg/㎡(不限于一个4.5mg小瓶)，第8天单药3mg/㎡(不限于一个4.5mg小瓶)。

③对于延续用药，吉妥单抗的推荐剂量为2mg/㎡(不限于一个4.5mg小瓶)，每4周在第1天单药使用。

⑶复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病(单药方案)

对于患有复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病的成人和2岁及以上儿科患者，吉妥单抗单药治疗的推荐剂量为3mg/㎡(最多4.5mg小瓶)，第1、4和7天使用。复发或难治性情况下的治疗包括一个疗程的吉妥单抗治疗。

3.毒性剂量调整

通过血细胞减少的解决方案经常监测血细胞计数。在治疗相关毒性恢复期间，每周至少监测三次血细胞计数和化学成分。某些不良反应的处理可能需要中断剂量或永久停用吉妥单抗。

4.复溶、稀释和给药说明

在复溶和稀释程序中使用适当的无菌技术。保护复溶和稀释的吉妥单抗溶液免受光线照射。

⑴复溶

①吉妥单抗是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

②计算吉妥单抗所需剂量(mg)和瓶数。

③复溶前，让药品小瓶达到环境温度约5分钟。

④用5ml无菌注射用水(USP)重新配制每个小瓶，得到浓度为1mg/mL的吉妥单抗，可输送4.5mL(4.5mg)。

⑤轻轻旋转小瓶以帮助溶解。不要摇晃。

⑥检查复配溶液的颗粒和变色情况。重组的溶液可能包含白色至灰白色、不透明至半透明以及无定形至纤维状的小颗粒。

⑦吉妥单抗不含抑菌防腐剂。

⑧立即使用重新配制的溶液，或在2-8℃下冷藏1小时后使用。避光，不要冷冻。

⑵稀释

根据患者体表面积计算获得适当剂量所需的复溶溶液体积。用注射器从小瓶中抽取该量。避光。丢弃瓶中剩余未使用的复溶溶液。必须根据以下说明将剂量混合至0.075mg/mL至0.234mg/mL之间的浓度：

①剂量小于3.9mg必须准备通过注射器给药。将复溶的吉妥单抗溶液加入0.9%氯化钠注射液的注射器中，使其最终浓度介于0.075mg/mL至0.234mg/mL之间。避光。

②大于或等于3.9mg的剂量应在注射器或静脉注射袋中按适当体积稀释0.9%氯化钠注射液，以确保最终浓度在0.075mg/mL至0.234mg/mL之间。避光。

③轻轻倒置输注容器以混合稀释溶液。不要摇晃。

④用0.9%氯化钠注射液稀释后，立即输注吉妥单抗溶液。如果不立即使用，请保存在室温下(15-25℃)，最长6小时，其中包括2小时的输注时间和1小时(如果需要)的输注时间，以使冷藏的稀释溶液平衡至室温。稀释后的溶液可以在2-8℃下冷藏长达12小时，其中包括最多1小时的瓶内复溶时间。避光，不要冷冻。

⑶给药说明

①使用在线0.2微米聚醚砜(PES)过滤器输注吉妥单抗。

②在输液过程中，使用遮光罩保护静脉输液袋免受光线照射。输液管不需要遮光。

③注入稀释溶液超过2小时。

④不要将吉妥单抗与其他药物混合或作为输液使用。

(三)适用人群

成人和1个月及以上的儿童患者。妊娠期、哺乳期女性以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

对吉妥单抗中的活性物质或其任何成分或任何辅料有过敏史的患者禁用。

(五)副作用

最常见的不良反应(大于15%)是出血、感染、发热、恶心、呕吐、便秘、头痛、AST升高、ALT升高、皮疹、粘膜炎、发热性中性粒细胞减少和食欲下降。

(六)注意事项

1.肝毒性(包括静脉闭塞性肝病)

⑴据报道，接受吉妥单抗单药或联合化疗方案的患者出现肝毒性，包括危及生命且有时致命的静脉闭塞性肝病(VOD)事件。每次给药前评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。使用吉妥单抗治疗后，经常监测VOD的体征和症状，包括ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大(可能引起疼痛)、体重迅速增加和腹水。

⑵仅监测总胆红素可能无法识别所有有VOD风险的患者。对于出现肝脏检查异常的患者，建议经常监测肝脏检查和肝毒性的临床体征和症状。对于接受造血干细胞移植的患者，应酌情在移植后频繁监测肝脏检查。

⑶通过中断或停用吉妥单抗治疗肝毒性的体征或症状。对于出现VOD的患者，停用吉妥单抗并根据标准医疗实践进行治疗。

2.输液相关反应(包括过敏反应)

⑴输注吉妥单抗期间或输注后24小时内可能出现危及生命或致命的输注相关反应。输液相关反应的体征和症状可能包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。

⑵在输注吉妥单抗前预先用药。输液期间要经常监测生命体征。如果患者出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。在输液期间和输液结束后至少1小时内对患者进行监测，或直至体征和症状完全消失。出现过敏反应体征或症状(包括严重呼吸道症状或临床显著低血压)的患者应停止使用吉妥单抗。

3.出血

吉妥单抗具有骨髓抑制作用，由于血小板减少症持续存在，可引起致命或危及生命的出血。在每次注射吉妥单抗之前评估血细胞计数，并在接受吉妥单抗治疗后频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。在吉妥单抗治疗期间监测患者出血的体征和症状。通过延迟给药或永久停用吉妥单抗，控制严重出血、出血或持续性血小板减少症，并根据标准实践提供支持性护理。

4.QT间期延长

已在使用含有卡利奇霉素的其他药物治疗的患者中观察到QT间期延长。对有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在吉妥单抗治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图(ECG)和电解质。

5.用于具有不良风险细胞遗传学的急性髓系白血病

对于正在接受吉妥单抗联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗的新诊断急性髓系白血病患者，当细胞遗传学检测结果可用时，应考虑继续接受吉妥单抗治疗的潜在益处是否超过个体患者的风险。

6.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，吉妥单抗在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少6个月内使用有效的避孕措施。建议有女性伴侣的男性在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕方法。

(七)治疗效果

1.试验设计

一项针对首次复发的CD33阳性急性髓系白血病成人患者的2期、单臂、开放标签研究，评估了吉妥单抗作为单药的疗效。继发性白血病或既往自体或异体干细胞移植的患者被排除在外。研究治疗包括在第1、4和7天使用吉妥单抗3mg/㎡的单疗程。巩固治疗包括每12小时静脉滴注阿糖胞苷3天。

2.试验结果的设定

吉妥单抗的疗效是根据完全缓解(CR)率和缓解持续时间确定的。

3.试验结果

试验结果显示15%的患者在单疗程吉妥单抗治疗后达到完全缓解(CR)。从首次记录CR到复发或死亡日期的中位无复发生存期进一步说明了吉妥单抗治疗在疾病控制方面的持久性。

(八)药物相互作用

尚未进行临床药物相互作用研究。

(九)储存条件

注射用吉妥单抗是一种白色至灰白色冻干粉，装在纸盒中，每瓶含4.5mg单剂量药物。吉妥单抗作为一种细胞毒性药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。吉妥单抗需冷藏保存，温度控制在2-8°C之间，不要冷冻。储存在原纸盒中并注意避光。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。