康奈非尼的药代动力学是什么

康奈非尼(Encorafenib)的药代动力学特征显示其口服吸收良好但受食物影响，主要经CYP3A4代谢，消除半衰期较短，肝肾功能轻度损害者无需调整剂量。

1 吸收特性

（1）生物利用度：口服给药后吸收率≥86%，2小时达血浆峰浓度，15天达稳态浓度。

（2）剂量相关性：单次50-700mg时暴露量呈比例增加，但重复给药时增加幅度低于比例。

（3）食物影响：高脂餐使平均血浆峰浓度降低36%，但不显著影响吸收程度。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：血浆蛋白结合率为86%，动物实验显示可微量透过胎盘屏障。

（2）乳汁分布：目前尚未明确是否分泌至人乳中，哺乳期应避免使用。

3 代谢与消除

（1）代谢途径：主要经CYP3A4代谢，次要经CYP2C19和CYP2D6代谢。

（2）排泄途径：等比例经粪便（47%）和尿液（47%）排出，主要为代谢产物形式。

（3）半衰期：消除半衰期约3.5小时，年龄/性别/体重无显著影响。

4 特殊人群

（1）肝功能不全：Child-Pugh A级患者暴露量与正常人相似。

（2）肾功能不全：肌酐清除率30-89mL/min者无需调整剂量。