尼洛替尼(Nilotinib)达希纳的适应症和用法用量

尼洛替尼(Nilotinib)达希纳的适应症和用法用量

尼洛替尼，英文名为Nilotinib，商品名为达希纳，是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，属于靶向治疗药物。它主要用于治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML)。本文将详细介绍尼洛替尼的适应症、用法用量以及用药注意事项，帮助患者和医生更好地了解和使用这一药物。

尼洛替尼的基本信息

尼洛替尼由诺华制药开发，2007年首次获FDA批准，用于解决伊马替尼耐药问题。相比伊马替尼，尼洛替尼能更快达到深度分子学缓解。尼洛替尼需空腹服用，避免食物影响吸收。尼洛替尼的剂型为胶囊剂，有多种规格，包括50mg、150mg和200mg。

具体来说，50mg胶囊为红色不透明帽，浅黄色不透明体，硬明胶胶囊，尺寸4，黑色径向印“NVR/ABL”，瓶装120粒；150mg胶囊为红色不透明硬明胶胶囊，尺寸1，黑色轴向印“NVR/BCR”，泡罩包装，每盒4板，每板28粒，单板28粒；200mg胶囊为浅黄色不透明硬明胶胶囊，尺寸0，红色轴向印“NVR/TKI”，泡罩包装，每盒4板，每板28粒，单板28粒。

尼洛替尼已经在中国上市，并且已经进入中国医保，市面上目前有仿制药。瑞士诺华原研药印度版规格为200mg*28片，价格约为139美元一盒。

尼洛替尼的适应症

尼洛替尼适用于以下费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML)患者的治疗：

新诊断的成人及1岁及以上儿童慢性期患者

对于新诊断的Ph+CML慢性期患者，尼洛替尼是一种有效的治疗选择。它能够抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，从而阻止白血病细胞的增殖和扩散。对于成人患者，推荐剂量为300mg，口服，每日两次。对于1岁及以上的儿童患者，推荐剂量为230mg/m²，口服，每日两次，剂量四舍五入至最接近的50mg（单次最大剂量不超过400mg）。

对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受的成人慢性期和加速期患者

对于对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受的Ph+CML慢性期和加速期患者，尼洛替尼同样是一种有效的治疗选择。它能够克服伊马替尼的耐药性，继续抑制白血病细胞的增殖。对于这类患者，推荐剂量为400mg，口服，每日两次。

对先前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的1岁及以上儿童慢性期和加速期患者

对于对先前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的1岁及以上儿童慢性期和加速期患者，尼洛替尼也是一种可行的治疗选择。它能够提供新的治疗机会，帮助控制病情。对于这类患者，推荐剂量同样为230mg/m²，口服，每日两次，剂量四舍五入至最接近的50mg（单次最大剂量不超过400mg）。

尼洛替尼的用法用量

尼洛替尼的用法用量需根据患者的具体情况和医生的建议来确定。以下是一些基本的用法用量指导：

成人患者的推荐剂量

对于新诊断的Ph+CML慢性期成人患者，推荐剂量为300mg，口服，每日两次。对于耐药或不耐受的Ph+CML慢性期和加速期成人患者，推荐剂量为400mg，口服，每日两次。尼洛替尼需空腹服用，避免食物影响吸收。通常建议在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。

儿科患者的推荐剂量

对于1岁及以上的儿科患者，推荐剂量为230mg/m²，口服，每日两次。剂量需根据患者的体表面积来计算，并四舍五入至最接近的50mg（单次最大剂量不超过400mg）。尼洛替尼同样需空腹服用，以确保药物的吸收效果。

剂量调整

在治疗过程中，医生可能会根据患者的反应和耐受性来调整尼洛替尼的剂量。如果患者出现严重的不良反应或药物不耐受，医生可能会减少剂量或暂停治疗。因此，患者应定期与医生沟通，及时反馈治疗过程中的任何不适或问题。

用药注意事项

在使用尼洛替尼时，患者需要注意以下事项：

特殊人群用药

妊娠期间禁用尼洛替尼，告知孕妇潜在风险。哺乳期女性人类乳汁中排泄数据未知，大鼠乳汁中可检测到尼洛替尼，可能对婴儿产生严重不良反应，治疗期间及停药后14天禁止哺乳。具有生殖潜力的男性和女性，建议育龄女性治疗期间及停药后14天需采取高效避孕措施，治疗前确认未妊娠。

对于儿童患者，1岁及以上儿童慢性期和加速期患者适用，但2岁以下数据不足。长期治疗可能导致生长迟缓，表现为身高百分位下降，建议每6-12个月监测生长参数（身高、体重、BMI）。对于老年人，65岁及以上患者与年轻患者在疗效（MMR、CCyR）和安全性（骨髓抑制、心血管事件）上无显著差异，无需调整剂量，但需关注合并症和多重用药风险。

肾功能和肝功能损害患者的用药

尼洛替尼对肾功能损害患者的药代动力学影响未知，严重肾功能不全患者慎用，监测血常规和电解质。对于肝功能损害患者，轻度（Child-Pugh A）、中度（Child-Pugh B）、重度（Child-Pugh C）肝损害患者需根据适应症调整初始剂量，密切监测肝酶和胆红素。肝损害患者尼洛替尼暴露量增加（轻度/中度↑1.4倍，重度↑1.6倍），需个体化给药。

尼洛替尼作为一种有效的靶向治疗药物，为费城染色体阳性慢性髓性白血病患者提供了新的治疗选择。然而，在使用尼洛替尼时，患者需要严格遵循医生的建议和指导，确保用药的安全性和有效性。同时，患者也需要关注用药过程中的任何不适或问题，及时与医生沟通并调整治疗方案。