司美替尼的详细说明书

司美替尼（商品名Koselugo，通用名硫酸氢司美替尼胶囊）是一种针对特定基因突变型肿瘤的靶向治疗药物，主要用于儿童神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤的治疗。其作用机制通过抑制MEK蛋白活性阻断肿瘤细胞增殖信号通路，临床应用需严格遵循用药规范与监测要求以确保安全性。

药物作用机制与适应症范围

靶向治疗原理

司美替尼通过选择性抑制MEK1/2蛋白酶活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。该药物对携带NF1基因突变的神经纤维瘤细胞具有显著抑制作用，临床研究显示其可缩小约70%患者的肿瘤体积。

核心适应症

美国FDA批准其用于2岁及以上儿童神经纤维瘤病1型患者，治疗伴有症状性、不可手术或进展性丛状神经纤维瘤。需通过基因检测确认NF1突变状态，且需在具备儿童肿瘤治疗经验的医疗机构使用。

该药物尚未获批用于成人肿瘤治疗，但部分临床试验正在探索其在其他实体瘤中的联合用药方案。当前临床应用需严格遵循儿科肿瘤专科医师处方。

用药风险管理与监测规范

多系统毒性监测

视毒性管理需每三周进行光学相干断层扫描检查，出现视网膜色素上皮脱离(RPED)时应暂停用药直至消退。胃肠毒性方面，首次出现稀便即需启动洛哌丁胺治疗并保持每日2升以上液体摄入，严重腹泻可能导致电解质紊乱。

实验室检测要求

治疗期间需每两周检测血清肌酸磷酸激酶(CPK)，横纹肌溶解症风险患者应增加监测频次。皮肤毒性监测需重点关注手掌-足底红斑综合征，出现3级以上皮疹需暂停用药并局部使用皮质类固醇。

联合用药患者需注意维生素K拮抗剂剂量调整，建议将INR监测频次提升至每周两次。胚胎-胎儿毒性风险要求育龄期患者治疗期间及停药后1周内采取双重避孕措施。

特殊人群用药规范

生殖毒性防护

动物实验显示司美替尼具有胚胎致死性，妊娠期用药可能导致胎儿发育异常。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳，药物成分可能通过乳汁分泌对婴儿造成潜在风险。

药物相互作用禁忌

避免与CYP3A4强效诱导剂（如利福平）合用，可能降低血药浓度。与BCRP底物类药物（如瑞舒伐他汀）联用时需间隔2小时给药，以减少肠道转运抑制效应。

尚未开展儿童患者药代动力学研究，老年患者用药需关注肝肾功能减退对药物代谢的影响。体重＜20kg患儿可能需调整剂量，但具体方案需通过治疗药物监测确定。

药物贮存与效期管理

环境控制标准

原包装避光保存于15-30℃环境，避免冷冻及直接日晒。湿度控制需保持环境相对湿度低于60%，可使用干燥剂维持包装内微环境稳定。

效期与开封管理

未开封药品有效期24个月，开封后需在30天内使用完毕。运输过程中温度波动不应超过±5℃，长途运输建议使用温控包装。包装完整性破损时应立即联系药企更换。

药物性状异常（如胶囊壳软化、内容物结块）时禁止使用。建议建立用药登记卡记录开封日期与使用情况，防止过期用药风险。

长期治疗管理建议

不良反应预防策略

建议用药前完成眼科基线检查，治疗期间每3个月进行视力及眼底评估。胃肠道反应高风险患者可预防性使用质子泵抑制剂，但需注意药物相互作用风险。

随访与生活质量维护

治疗期间应保持每日1500-2000kcal热量摄入，蛋白质摄入量不低于1.5g/kg体重。建议使用软毛牙刷预防口腔黏膜炎，皮肤护理推荐使用无刺激性保湿剂。

停药后需进行为期6个月的随访监测，重点关注肿瘤复发征象及远期毒性反应。患者教育应强调遵医嘱用药的重要性，禁止自行调整剂量或停药。