索托拉西布(Sotorasib)LUMAKRAS的适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS）是针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，适用于既往接受过全身治疗的晚期非小细胞肺癌患者。其通过抑制突变蛋白活性阻断肿瘤生长，临床数据显示可显著延长患者生存期。本文将系统介绍其适应症、功效、用药规范及注意事项，为患者提供科学用药指导。

适应症与作用机制

核心适应症范围

索托拉西布获FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，要求患者已接受至少一种系统性治疗方案。该药物通过共价结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤细胞增殖信号传导。临床试验证实，其对化疗或免疫治疗耐药患者仍可产生疗效。

靶向作用机制

作为首款获批的KRAS G12C抑制剂，索托拉西布直接作用于肿瘤细胞内的突变蛋白。通过阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。该药物设计采用楔形结构，特异性识别G12C突变形成的隐匿性结合口袋，确保对野生型KRAS无抑制作用，降低脱靶毒性风险。

适用人群特征

主要适用于经基因检测确认KRAS G12C突变阳性的患者，尤其适用于铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的晚期NSCLC群体。需注意，该药物尚未在儿科患者中建立安全有效性数据，孕妇及哺乳期女性需严格遵循医嘱使用。

用药规范与剂量调整

标准给药方案

推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg规格），需整片吞服，不可咀嚼或压碎。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。药物采用速释薄膜包衣片剂设计，美国安进版本提供320mg米色椭圆形片剂和120mg黄色椭圆形片剂两种规格。

特殊情况处理

若漏服超过6小时，应跳过当日剂量，次日恢复常规给药。出现3级以上不良反应时需暂停用药，直至毒性降至1级或基线水平后，可按120mg梯度逐级减量重启治疗。需避免与P-gp/BCRP强效抑制剂联用，如需合用应监测底物药物血药浓度。

疗程管理要点

单盒药物（240片）可支持约30天治疗，实际用量需根据剂量调整情况计算。治疗期间应每月监测肝功能指标，前3个月每3周检测一次，重点关注转氨酶和胆红素水平变化。

安全性与风险防控

常见不良反应谱

超20%患者可能出现腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心等消化道及肌肉骨骼系统症状。实验室检查异常方面，淋巴细胞减少（43%）、血红蛋白降低（39%）、肝酶升高（AST 32%/ALT 24%）等指标需重点关注。多数不良反应为1-2级，通过剂量调整可有效控制。

严重风险预警

需警惕肝毒性（3.4%患者发生3级以上转氨酶升高）和间质性肺病（0.8%发生率）。治疗初期应密切监测肺部症状，如出现新发咳嗽或呼吸困难需立即评估。确诊药物相关ILD/肺炎时应永久停药。

药物相互作用管理

作为BCRP抑制剂，与瑞舒伐他汀等底物药物合用时需调整剂量。避免与CYP3A4强效诱导剂联用，可能降低索托拉西布血药浓度。治疗期间应保持饮食清淡，避免葡萄柚等影响CYP酶活性的食物摄入。

长期治疗注意事项

储存与配药规范

药物需存放在15-30℃干燥避光环境，最佳保存温度20-25℃。原装瓶密封保存，防止受潮变质。外出携带可使用便携式药盒，但需确保包装完整性，避免药物暴露于极端温度环境。

生活方式干预

建议保持规律作息，适度进行散步、太极等低强度运动。饮食宜富含优质蛋白（如鱼肉、鸡胸肉）和维生素（西红柿、猕猴桃），避免辛辣油腻食物。治疗期间需戒烟限酒，定期进行胸部CT和肿瘤标志物复查。

特殊人群管理

老年患者需加强肝肾功能监测，根据耐受性调整剂量。育龄期女性治疗期间及停药后1周内需停止哺乳。重度肝损伤患者（Child-Pugh C级）禁用，轻中度患者需减量至240mg/日并加强监测。