索托拉西布(Sotorasib)LUMAKRAS的说明书:用法用量,副作用和注意事项

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS/AMG510）是针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向治疗药物，通过抑制突变蛋白活性阻断肿瘤生长信号通路。本文将系统介绍其适应症、用药规范、副作用管理及存储要求，为患者提供科学用药指导。

适应症与作用机制解析

精准靶向KRAS G12C突变

该药物获批用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，此类突变约占非小细胞肺癌病例的13%。其作用机制为共价结合KRAS G12C蛋白第12位半胱氨酸残基，将蛋白锁定在非活性状态，从而抑制下游MAPK和PI3K信号通路传导。临床数据显示，经治的KRAS G12C突变患者客观缓解率达36%-37.1%，中位持续缓解时间超过11个月。

药代动力学特性

索托拉西布为口服小分子抑制剂，生物利用度约45%，血浆蛋白结合率达98.8%。药物经CYP3A4酶代谢，半衰期约5.5小时，需每日固定时间服用以维持稳定血药浓度。其剂型包含320mg（米色椭圆形）和120mg（黄色椭圆形）两种规格的速释薄膜包衣片。

用药规范与剂量调整

标准给药方案

推荐剂量为每日960mg（8片120mg规格或3片320mg规格），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。若漏服超过6小时，应跳过当次剂量，次日恢复原方案，禁止双倍剂量补服。治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，每盒药物（240片）约可供应30日用量。

特殊情况处理

发生3级以上不良反应时需暂停用药，恢复后按梯度减量（720mg→480mg→240mg）。作为BCRP抑制剂，与底物药物联用时需监测后者血药浓度，必要时调整剂量。肝毒性管理要求治疗前3个月每3周检测肝功能，之后每月监测，ALT/AST升高超过3倍ULN时需暂停用药。

安全性管理与注意事项

常见不良反应监测

超20%患者可能出现腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、恶心（19%）等消化道及全身症状。实验室异常包括淋巴细胞减少（61%）、血红蛋白降低（54%）及转氨酶升高（43%），需定期完成血常规和生化检测。间质性肺病发生率约0.8%，出现新发呼吸困难或影像学改变时应立即停药并启动排查流程。

药物相互作用防控

避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，可能降低索托拉西布血药浓度。与BCRP底物（如瑞舒伐他汀）合用时，需监测后者不良反应并调整剂量。葡萄柚汁等CYP3A4抑制性食物可能增加药物暴露，治疗期间建议避免摄入。

存储与用药环境要求

药物需存放在15-30℃干燥避光环境，最佳保存温度20-25℃，禁止冷冻或暴露于湿热环境。原装容器密封保存，包装破损时需联系医疗团队处理。用药期间建议配合低脂饮食，避免与西柚汁、圣约翰草等影响药酶活性的物质同服。

特殊人群与生活方式指导

特殊人群用药原则

妊娠期用药可能对胎儿造成伤害，哺乳期妇女服药期间及停药后1周内应停止哺乳。老年患者无需调整剂量，但需加强肝肾功能监测。儿科人群安全性和有效性尚未明确，18岁以下患者禁用。

日常管理建议

建议保持规律作息，每日睡眠7-8小时，可进行低强度运动（如散步、太极）。饮食以高蛋白（每日1.2g/kg体重）、高维生素（新鲜蔬果≥500g）为主，避免辛辣、油炸及生冷食物。每2-4周复诊评估疗效及安全性，出现黄疸、持续腹泻或胸痛等紧急症状需立即就医。