图卡替尼的FDA中文说明书

图卡替尼（Tucatinib）是一种针对HER2阳性乳腺癌及结直肠癌的靶向治疗药物，由美国Seagen公司研发并于2020年4月获美国FDA批准上市。该药品通过抑制HER2蛋白活性阻断肿瘤细胞增殖，尤其适用于晚期不可切除或转移性病例，包括存在脑转移的患者。其商业化名称包括Tukysa和妥卡替尼，目前未在中国上市且未纳入医保，但患者可通过合规渠道获取仿制药版本。

药品基本信息与研发背景

研发历程与剂型特征

图卡替尼由Seagen公司主导研发，属于口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。药品为片剂剂型，提供50mg和150mg两种规格：50mg片剂为圆形黄色薄膜衣片，一面刻有“TUC”字样，另一面标注“50”；150mg片剂则为椭圆形黄色薄膜衣片，对应标识为“TUC”和“150”。该药物通过特异性结合HER2受体胞内激酶结构域，抑制下游信号通路活化。

市场供应与价格体系

美国原研药市场供应50mg×88粒装（约2549美元/盒）及150mg×84粒装（约6905美元/盒）。仿制药版本中，孟加拉珠峰制药提供150mg×30粒装（约617美元/盒），老挝卢修斯制药供应150mg×60片装（约273美元/盒）。价格差异主要源于原研药研发成本及仿制药生产国定价策略，患者需通过正规渠道验证药品真伪及有效期。

适应症与作用机制解析

核心适应症范围

FDA批准图卡替尼用于治疗两类疾病：一是晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括已发生脑转移的病例；二是RAS野生型且HER2阳性的转移性结直肠癌。临床研究表明，该药物对中枢神经系统转移灶具有穿透血脑屏障的能力，为传统治疗耐药患者提供新选择。

分子作用机制

作为靶向HER2的抑制剂，图卡替尼通过竞争性结合ATP结合位点，阻断HER2同源或异源二聚体形成，从而抑制PI3K/AKT/MAPK通路激活。药代动力学数据显示，单次给药后血药浓度达峰时间中位数为2小时，稳态下半衰期约11.9小时，在结直肠癌患者中延长至16.4小时，支持每日两次的给药方案。

用药规范与剂量调整

标准治疗方案

推荐剂量为300mg/次，每日两次口服，需联合曲妥珠单抗和卡培他滨（乳腺癌）或单用曲妥珠单抗（结直肠癌）。服药时间应固定间隔12小时，餐前餐后均可。若发生呕吐或漏服，无需补服，按常规时间继续下一剂量。需整片吞服，禁止咀嚼、压碎或分割药片。

特殊人群处理原则

老年患者用药无需调整剂量，但需加强肝功能监测。儿童安全性尚未确立，18岁以下患者禁用。育龄期女性及男性患者伴侣需在治疗期间及停药后1周内采取有效避孕措施，因药物可能引发胎儿发育异常。哺乳妇女建议治疗期间停止哺乳。

药物相互作用与储存管理

相互作用禁忌

需避免与CYP3A强诱导剂（如利福平、卡马西平）合用，此类药物可能降低图卡替尼血药浓度。同时应慎用CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）及P-gp底物（如地高辛、达比加群酯），可能引发药物蓄积风险。与曲妥珠单抗联用时，需监测肝酶指标，部分患者可能出现ALT/AST升高超5倍正常值上限或胆红素升高超3倍。

科学储存要求

药品应储存在20°C-25°C环境中，避免极端温度波动。需保持原装容器密封，置于干燥避光处，防止湿气侵入。定期检查包装完整性，若发现破损应立即联系医疗人员。有效期为24个月，过期药品禁止使用。

安全用药警示

治疗期间需每周期监测肝功能，出现3级以上不良反应时应暂停用药直至恢复至1级或基线水平。对于合并心脏疾病患者，需评估左室射血分数。驾驶员及机械操作者应注意，头晕等中枢神经系统副作用可能影响操作安全。任何用药疑问应即时咨询肿瘤专科医师，切勿自行调整治疗方案。