图卡替尼(Tucatinib)的说明书:用法用量,副作用和注意事项

图卡替尼（Tucatinib）是一种针对HER2阳性乳腺癌及结直肠癌的靶向治疗药物，通过抑制HER2蛋白活性阻断肿瘤细胞增殖。其片剂剂型包含50mg与150mg两种规格，临床需联合曲妥珠单抗等药物使用。患者用药前应详细了解适应症、剂量调整规则及不良反应管理策略，并在专业医师指导下规范治疗。

药理特性与适应症

靶向机制与核心适应症

图卡替尼通过选择性抑制HER2受体酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞生长。其核心适应症为HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌，尤其适用于既往接受过曲妥珠单抗及帕妥珠单抗治疗的患者。对于RAS野生型结直肠癌伴HER2扩增病例，该药物亦展现临床应用价值。

药物剂型与规格特征

美国Seagen公司生产的图卡替尼为覆膜片剂，50mg规格呈圆形黄色，150mg规格呈椭圆形黄色，均标识“TUC”字样及剂量数字。片剂需整片吞服，不可咀嚼或压碎，避免破坏肠溶包衣影响药效稳定性。

药代动力学特性

口服后约2小时达血药浓度峰值，乳腺癌患者群体中有效半衰期约11.9小时，结直肠癌患者延长至16.4小时。药物表观清除率存在个体差异，需通过治疗药物监测优化个体化给药方案。用药期间应避免与强效CYP3A4抑制剂联用，以防药物蓄积风险。

规范用药指南

联合治疗方案剂量标准

转移性乳腺癌推荐剂量为300mg每日两次，需与曲妥珠单抗（8mg/kg负荷剂量后6mg/kg维持）及卡培他滨（1000mg/m²每日两次）联用。结直肠癌治疗中，图卡替尼剂量同为300mg每日两次，联合曲妥珠单抗静脉给药。用药间隔严格保持12小时，餐前餐后服用均可。

特殊情况处理原则

漏服或呕吐时无需补服，按原计划执行下次剂量。肝功能不全患者需谨慎调整剂量：中度损伤（Child-Pugh B级）时建议减量至200mg每日两次，重度损伤（Child-Pugh C级）禁用。用药期间每3周监测肝功能指标，出现3级以上转氨酶升高需暂停治疗。

药物相互作用禁忌

避免与CYP3A4强效诱导剂（如利福平）合用，可能降低图卡替尼血药浓度。与质子泵抑制剂联用时需间隔2小时服药，防止胃酸抑制影响药物吸收。治疗期间禁用葡萄柚汁等含呋喃香豆素食物。

不良反应监测与管理

常见不良反应谱系

乳腺癌治疗中，腹泻（81%）、手足综合征（63%）、恶心（58%）为最常见不良反应。结直肠癌患者则更多出现疲劳（34%）、皮疹（29%）及腹痛（25%）。3级以上不良反应发生率约21%，以腹泻（12%）和肝酶升高（9%）为主，需密切监测。

严重不良反应处置

发生3级以上腹泻时，应立即启动洛哌丁胺治疗并暂停图卡替尼，待症状缓解后以200mg剂量重启。肝毒性管理需每周监测ALT/AST，总胆红素升高超过3倍ULN时永久停药。间质性肺病虽罕见，但出现呼吸困难或低氧血症时应立即行胸部CT检查。

长期用药监测要点

治疗期间每周期进行血常规及肝肾功能检查，每6周评估肿瘤标志物。建议使用腹泻日记记录排便频次及性状，便于及时调整治疗方案。长期用药者需注意口腔黏膜炎预防，每日两次使用不含酒精的漱口水。

用药安全与储存规范

特殊人群用药警示

妊娠期禁用，育龄期女性用药期间及停药后1周内需采取有效避孕措施。轻中度肾功能不全（CrCl≥30mL/min）无需调整剂量，终末期肾病患者慎用。儿童用药安全性尚未确立，18岁以下患者禁用。

药物储存与有效期

原包装密封保存于15-30℃环境，避免光照及潮湿。药片暴露于极端温度（＞40℃或＜2℃）可能导致降解，失效药物不得使用。产品有效期24个月，开封后需在6个月内使用完毕。

患者自我管理建议

建立用药时间表，设置手机提醒防止漏服。出现手足综合征时使用尿素软膏保湿，避免接触刺激性化学物质。定期进行体重监测，2周内体重增加＞5%需评估外周水肿风险。治疗期间避免接种活疫苗，如需接种灭活疫苗应提前咨询医师。